Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии (PRS for Familial Hypercholesterolemia)

Синонимы: Риск семейной гиперхолестеринемии.

Risk of familial hypercholesterolemia.

Краткое описание исследования «Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии»

Что такое семейная гиперхолестеринемия?

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это генетическое метаболическое заболевание, характеризующееся аномальным повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови с рождения, что со временем может привести к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов с СГХС манифестация сердечно-сосудистого заболевания происходит преждевременно (< 55 лет у мужчин, < 60 лет у женщин), заболевание прогрессирует быстро. Поскольку гиперхолестеринемия в гетерозиготной форме не вызывает жалоб, заболевание протекает бессимптомно длительное время и зачастую манифестирует в виде ишемической болезни сердца, в частности, инфаркта миокарда или внезапной сердечной смерти.

Чем обусловлено развитие семейной гиперхолестеринемии?

Развитие СГХС обусловлено патогенными вариантами в генах, участвующих в метаболизме и транспорте липопротеинов, что приводит либо к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока, либо к повышению деградации ЛПНП-рецептора.

Виды семейной гиперхолестеринемии

Моногенная СГХС

СГХС, вызванная аберрацией в одном гене, называется моногенной. В 90% случаев выявляют патогенные варианты в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5-10% – в гене APOB, менее чем в 1% в гене PCSK9, еще реже – в генах LDLRAP1, ABCG5, ABCG8, CYP7A1, STAP1, LIPA, PNPLA5.

Причинная аберрация в генах-кандидатах может быть обнаружена у 60-80% пациентов с клинически доказанной гиперхолестеринемией. У 20-40% пациентов с гиперлипидемией не выявляются моногенные аберрации, характерные для СГХС.

Помимо моногенных форм, связанных с появлением патогенных вариантов в генах LDLR, APOB, PCSK9, повышение холестерина и ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии может быть связанно с комбинированным влиянием полиморфизмов в генах, участвующих в метаболизме липопротеинов или холестерина.

Полигенная СГХС

У значительной части пациентов, у которых на основании лабораторных и клинических данных подозревается СГХС, но не выявлены аберрации, вызывающие заболевание, наиболее вероятно имеет место полигенная гиперхолестеринемия. Такие пациенты являются носителями полиморфизмов, затрагивающих несколько локусов, связанных с повышенным уровнем холестерина ЛПНП. При этом уровень повышения холестерина и ЛПНП может соответствовать таковому при моногенных формах болезни.

С какой целью выполняют исследование

В данном исследовании проводится оценка полигенного индекса риска семейной гиперхолестеринемии на основе шести полиморфизмов в генах CELSR2, APOB, ABCG8, LDLR, APOE.

Литература

1. Olmastroni E. et al. Twelve variants polygenic score for low‐density lipoprotein cholesterol distribution in a large cohort of patients with clinically diagnosed familial hypercholesterolemia with or without causative mutations //Journal of the American Heart Association. – 2022. – Т. 11. – №. 7. – С. e023668.
2. Cupido A. J., Tromp T. R., Hovingh G. K. The clinical applicability of polygenic risk scores for LDL-cholesterol: considerations, current evidence and future perspectives //Current opinion in lipidology. – 2021. – Т. 32. – №. 2. – С. 112-116.
3. Tromp T. R. et al. Assessment of practical applicability and clinical relevance of a commonly used LDL-C polygenic score in patients with severe hypercholesterolemia //Atherosclerosis. – 2022. – Т. 340. – С. 61-67.
4. ArulJothi K. N. et al. Exploring the LDL-cholesterol raising SNPs gene scores for improved screening of polygenic familial hypercholesterolemia in Indian population: Pilot study //Gene Reports. – 2023. – Т. 30. – С. 101735.
5. Brandts J. et al. Familial hypercholesterolemia: is it time to separate monogenic from polygenic familial hypercholesterolemia? //Current Opinion in Lipidology. – 2020. – Т. 31. – №. 3. – С. 111-118.
6. Trinder M., Francis G. A., Brunham L. R. Association of monogenic vs polygenic hypercholesterolemia with risk of atherosclerotic cardiovascular disease //JAMA cardiology. – 2020. – Т. 5. – №. 4. – С. 390-399.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии»:

• диагностика полигенной формы семейной гиперхолестеринемии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения:

0-0,5 – низкий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП;

0,5-0,8 – средний уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП;

> 0,8 – высокий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП.

Формат представления результата

Количественный.

Интерпретация результатов исследования «Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии»

Норма

У пациента обнаружены нормальные значения полигенного индекса риска семейной гиперхолестеринемии. Нормальные значения индекса исключают вероятность полигенной формы семейной гиперхолестеринемии, а повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина связано с другими нарушениями. Другими причинами семейной гиперхолестеринемии могут быть аберрации в генах LDLR, APOB, PCSK9. У части пациентов с семейной гиперхолестеринемией не удается детектировать каких-либо генетических нарушений, что не исключает данного критериального диагноза. Данное влияние оценивается с помощью полигенного индекса, включающего полиморфизмы генов CELSR2, APOB, ABCG8, LDLR, APOE. Значение индекса менее 0,8 свидетельствует о низком полигенном влиянии на уровень холестерина и ЛПНП.

Не норма

У пациента обнаружено высокое значение полигенного индекса риска семейной гиперхолестеринемии. Высокое значение полигенного индекса у пациентов с подозрением на семейную гиперхолестеринемию является маркером полигенной формы данного заболевания, повышение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина связано с комбинированным влиянием полиморфизмов генов метаболизма липидов. Помимо моногенных форм, связанных с появлением патогенных вариантов в генах LDLR, APOB, PCSK9, повышение холестерина и ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии может быть связанно с комбинированным влиянием полиморфизмов в генах, участвующих в метаболизме липопротеинов или холестерина. При этом уровень повышения холестерина и ЛПНП может соответствовать таковому при моногенных формах болезни. Данное влияние оценивается с помощью полигенного индекса, включающего полиморфизмы генов CELSR2, APOB, ABCG8, LDLR, APOE. Значение индекса более 0,8 свидетельствует о высоком полигенном влиянии на уровень холестерина и ЛПНП.