Гистиоцитоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Гистиоцитоз – это группа редких иммунопролиферативных заболеваний, характеризующихся аномальным размножением клеток гистиоцитарного ряда (гистиоцитов). Эти специализированные клетки (макрофаги и дендритные клетки) – часть мононуклеарных фагоцитов (от греч. phagein – пожирать). Их основная функция – поглощать и уничтожать чужеродные частицы, бактерии, вирусы и даже поврежденные собственные клетки организма.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Эти клетки обеспечивают первую линию обороны организма против инфекций:
- моноциты циркулируют в крови и при необходимости мигрируют в ткани, где превращаются в макрофаги;
- макрофаги присутствуют практически во всех органах и тканях, где выполняют функцию очистки и поддерживают местный иммунный ответ;
- дендритные клетки играют роль связующего звена между врожденным и приобретенным иммунитетом: они захватывают антигены и «знакомят» их с Т-лимфоцитами, запуская специфический иммунный ответ.
Однако при гистиоцитозах эти клетки начинают вести себя непредсказуемо: под воздействием мутаций или внешних факторов (например, инфекции) вместо того, чтобы защищать организм, гистиоциты начинают неконтролируемо размножаться, активируют иммунную систему, вызывая воспаление, повреждение тканей и нарушение их функций. В некоторых случаях (например, при поражении клеток Лангерганса) вокруг очагов инфильтрации образуются гранулемы – скопления клеток, включая гистиоциты, лимфоциты и другие иммунные клетки. Гранулемы в свою очередь разрушающе действуют на окружающие ткани.
Эти заболевания могут проявляться как доброкачественные или злокачественные состояния, в зависимости от типа и степени активности патологического процесса. Гистиоцитоз может поражать различные органы: кожу, кости, легкие, печень, селезенку, лимфоузлы, центральную нервную систему и эндокринные железы. При мультисистемных формах гистиоцитоза поражаются несколько органов одновременно.
Причины появления гистиоцитоза
Развитие гистиоцитоза многофакторное и в нем принимают участие несколько механизмов:
- Генетические факторы. Многие формы гистиоцитоза связаны с соматическими мутациями в генах, регулирующих пролиферацию клеток и передачу сигналов. Например, патологическая пролиферация клеток Лангерганса часто связана с мутацией BRAF V600E.
- Аутоиммунные и воспалительные механизмы. Активация провоспалительных цитокинов (например, IL-1, IL-6, TNF-α) способствует хроническому воспалению и дальнейшей пролиферации гистиоцитов.
- Нарушение регуляции иммунной системы. При гистиоцитозе наблюдается нарушение баланса между активацией и подавлением иммунного ответа.
- Опухолевая трансформация. Некоторые формы гистиоцитоза имеют опухолевую природу, например, эозинофильная гранулема или мультисистемный гистиоцитоз.
Хотя точные причины гистиоцитоза остаются не до конца понятными, известны некоторые факторы, которые могут способствовать его развитию:
- инфекции – вирусы (например, Эпштейна – Барр) или бактерии могут запускать аномальную активацию иммунной системы;
- генетическая предрасположенность – наследственные мутации увеличивают риск развития гистиоцитоза;
- иммунодефициты – состояния, снижающие иммунитет, могут способствовать прогрессированию заболевания.
Гистиоцитоз чаще встречается у детей, но может развиться и у взрослых.
Классификация гистиоцитоза
Современная медицина выделяет три основных класса гистиоцитозов в зависимости от типа пораженных клеток и механизма развития заболевания.
I класс. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса. Клетки Лангерганса – это разновидность дендритных клеток, которые в норме находятся в коже, слизистых оболочках и легких. При этом типе гистиоцитоза они начинают неконтролируемо делиться и образовывать воспалительные очаги в разных органах:
- изолированное поражение легких чаще всего наблюдается у взрослых, может протекать в хронической форме на фоне курения;
- лизосомный гистиоцитоз Лангерганса – внелегочные поражения:
- эозинофильная гранулема костей (локализованное поражение);
- синдром Шюллера – Кристиана, включающий разрушение костной ткани черепа, экзофтальм, несахарный диабет;
- болезнь Леттерера – Сиве (острая диссеминированная форма, чаще встречающаяся у детей).
II класс. Гистиоцитозы из мононуклеарных фагоцитов:
- семейный эритрофагоцитирующий лимфогистиоцитоз;
- вторичный гемофагоцитарный синдром;
- Х-связанный лимфогистиоцитоз;
- синусовый гистиоцитоз с массивным увеличением лимфоузлов.
III класс. Злокачественные гистиоцитарные расстройства. Этот класс объединяет онкологические заболевания, при которых происходит злокачественная трансформация клеток гистиоцитарного ряда. Это настоящие гистиоцитарные лимфомы и лейкозы:
- острый монобластный лейкоз;
- злокачественный гистиоцитоз / анапластическая крупноклеточная лимфома;
- гистиоцитарная саркома.
Отдельно выделяют те виды гистицитозов, которые пока трудно классифицировать:
- ксантогранулема;
- гемофагоцитарный лимфогистиоитоз с Т-клеточной лимфомой и эритрофагоцитозом;
- гепатолиенальная Т-клеточная лимфома;
- гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (болезнь Кикучи – Фуджимото);
- дендритический лимфаденит;
- болезнь Розаи – Дорфмана.
Эти состояния могут напоминать как доброкачественные, так и злокачественные процессы, поэтому их пока не могут однозначно отнести к одному из трех классов.
Симптомы гистиоцитоза
Клиническая картина гистиоцитоза зависит от типа заболевания, локализации поражения и степени системности процесса (локальный или диссеминированный).
При многоочаговом или системном поражении могут наблюдаться общие признаки воспаления и иммунной активации, такие как:
- субфебрильная или высокая температура тела;
- снижение массы тела;
- общая слабость, повышенная утомляемость;
- ночная потливость;
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
- увеличение лимфоузлов, печени и/или селезенки.
Возможные симптомы по локализации поражения:
- боль в костях, припухлость, переломы без явной причины (чаще поражаются череп, бедро, ребра);
- высыпания на коже (часто напоминающие экзему), особенно в складках и на голове;
- поражение десен, выпадение зубов, образование язв на слизистой полости рта;
- одышка, сухой кашель, снижение дыхательной функции (чаще у взрослых курильщиков);
- экзофтальм (выпячивание глаза), нарушение зрения, воспалительные изменения;
- несахарный диабет (нехватка антидиуретического гормона, связанная с нарушением функции гипоталамуса либо гипофиза), нарушения памяти, поведения, координации;
- гепато- и/или спленомегалия, возможен фульминантный гепатит (крайне тяжелый вариант воспалительно-некротического поражения печени).
При гистиоцитозе из клеток Лангерганса у детей наблюдается поражение костей и кожи, у взрослых – изолированное поражение легких.
Диагностика гистиоцитоза
Диагностика гистиоцитозов – сложный и многоэтапный процесс. Для точного выявления типа гистиоцитоза и степени поражения организма требуется комплексное обследование, включающее: клиническую оценку, визуализационные методы, лабораторные тесты, гистологическое и иммунофенотипическое исследование биоптата.
Первым шагом в диагностике является детальный сбор анамнеза и осмотр пациента.
Инструментальные методы диагностики помогают выявить локализацию и степень поражения органов:
- рентгенография наиболее часто используется при подозрении на костную форму гистиоцитоза;
- компьютерная томография применяется для оценки состояния легких, костей и внутренних органов;
- магнитно-резонансная томография используется для оценки поражения головного мозга, гипофиза, мягких тканей и костного мозга;
- УЗИ оценивает размеры печени, селезенки и лимфоузлов;
- сцинтиграфия костей / ПЭТ-КТ помогает выявить множественные очаги поражения скелета.
