Хронический лимфолейкоз

Стадия IV: Лимфоцитоз + тромбоцитопения

Хронический лимфолейкоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Хронический лимфолейкоз – это онкологическое заболевание крови, характеризующееся избыточным накоплением в костном мозге, крови, лимфоузлах и других органах белых клеток крови (лимфоцитов).

Лейкозы – это большая группа заболеваний кроветворной системы. Кроветворение (гемопоэз) – многоэтапный процесс образования форменных элементов крови в специализированных органах кроветворения. К форменным элементам крови относятся лейкоциты (белые кровяные тельца), которые участвуют во врожденном и приобретенном иммунитете, эритроциты (красные кровяные тельца), которые осуществляют транспорт кислорода и углекислого газа, и тромбоциты, обеспечивающие свертываемость крови и заживление ран.

У всех клеток крови есть одна общая родоначальница – полипотентная стволовая клетка. Термин «полипотентная» означает, что такая клетка может развиваться в различные виды зрелых клеток.

У взрослых главный орган кроветворения, где располагаются полипотентные стволовые клетки, – костный мозг (ткань, находящаяся внутри костей, преимущественно в костях таза, ребрах, грудине). Кровь является одной из самых быстро регенерирующих тканей организма, ежесекундно миллионы «старых» клеток замещаются на новые. Продолжительность жизни зрелых клеток крови колеблется от нескольких часов до нескольких лет.

При лейкозах обычно поражается костный мозг, в результате чего происходит повреждение (мутация) в генетическом материале полипотентной стволовой клетки-предшественницы и нарушается процесс созревания клеток.

Кровь.jpg Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.

При хронических лейкозах заболевание протекает годами, происходит частичная задержка созревания клеток и опухоль образуется из созревающих и зрелых клеток.

Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ) – самый частый вид лейкозов у взрослых (около 30%), в то время как дети ХЛЛ не болеют. В европейских странах его частота составляет 5 случаев на 100 тыс. населения в год и непосредственно связана с возрастом. У лиц старше 80 лет она составляет более 30 случаев на 100 тыс. в год. Средний возраст пациентов на момент диагностики – 65-70 лет, при этом мужчины болеют в 1,5-2 раза чаще женщин. Хронический лимфолейкоз наиболее доброкачественный среди всех лейкозов. В России ежегодно регистрируется около 3000 новых случаев ХЛЛ.

Причины возникновения хронического лимфолейкоза

В основе развития хронического лимфолейкоза лежит мутация в стволовых клетках, ответственных за кроветворение, или в предшественниках В-клеток. В итоге такие мутировавшие клетки производят дефектные В-лимфоциты, неспособные к апоптозу, то есть к запрограммированной гибели. Таких клеток становится все больше, они постепенно накапливаются в крови, костном мозге, лимфоузлах.

Факторы риска развития хронического лимфолейкоза:

Генетические факторы:

наследственная предрасположенность: семейные случаи ХЛЛ встречаются в 5-10% случаев, а риск развития ХЛЛ у ближайших родственников больного повышена в 2-7 раз;
приобретенные аномалии – до 80% пациентов с ХЛЛ имеют хромосомные перестройки;
мутации в ключевых генах.

Иммунные нарушения – например, такие аутоиммунные заболевания, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, повышают риск развития ХЛЛ.
Влияние окружающей среды:

химические канцерогенные вещества – пестициды, гербициды, бензол и его производные;
ионизирующее излучение – после лучевой терапии, при облучении на рабочем месте и т. д. У ликвидаторов ЧАЭС отмечается повышенная частота ХЛЛ. По данным литературы, увеличение частоты возникновения ХЛЛ обнаружено у обслуживающих высоковольтные электрические линии и у проживающих вблизи них: частота ХЛЛ была в 1,5-3,7 раза выше популяционной, причем отмечена зависимость заболеваемости от дозы излучения.

Инфекционные агенты – изучается роль вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Классификация хронического лимфолейкоза

В настоящее время различают В- и Т-клеточные варианты хронического лимфолейкоза. Первый наблюдается значительно чаще и составляет более 90 % всех случаев хронических лимфолейкозов.

Применяются несколько классификаций ХЛЛ. Специалисты в своей практике часто пользуются классификациями Rai и Binet.

По классификации Rai выделяют 5 стадий ХЛЛ:

Стадия 0: лимфоцитоз без лимфаденопатии, гепатоспленомегалии, анемии или тромбоцитопении.
Стадия I: лимфоцитоз + лимфаденопатия.
Стадия II: лимфоцитоз + гепатомегалия/спленомегалия ± лимфаденопатия.
Стадия III: лимфоцитоз + анемия ± лимфаденопатия/гепатоспленомегалия.
Стадия IV: Лимфоцитоз + тромбоцитопения ± другие симптомы

Классификация Binet основана на количестве пораженных лимфоидных зон:

Стадия A: < 3 областей лимфаденопатии без анемии/тромбоцитопении.
Стадия B: ≥ 3 областей лимфаденопатии без анемии/тромбоцитопении.
Стадия C: анемия (Hb <100 г/л) и/или тромбоцитопения (<100×10⁹/л) независимо от числа пораженных зон.

Симптомы хронического лимфолейкоза

Хронический лимфолейкоз – это заболевание с вариабельной клинической картиной – от бессимптомного течения до выраженных проявлений. Клиническая картина во многом зависит от стадии болезни, степени поражения кроветворной и лимфоидной систем, а также наличия осложнений.

На начальной стадии, которая продолжается от года до трех лет, пациенты могут ни на что не жаловаться. У 30-50% больных лимфолейкоз диагностируется случайно при плановом анализе крови.

При дальнейшем развитии заболевания увеличиваются шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы – в 60-80% случаев. При этом они безболезненные, мягкие, могут формировать конгломераты. У трети пациентов увеличивается печень, у четверти – селезенка, что сопровождается чувством тяжести в левом подреберье и ранним насыщением при приеме пищи.

Из-за развития анемии пациенты испытывают слабость, быструю утомляемость, недомогание, у них развивается одышка, а кожа становится бледной.

При снижении уровня тромбоцитов в крови появляется геморрагическая сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения. Для агрессивного течения лимфолейкоза характерна сильная ночная потливость, потеря более 10% массы тела за полгода, температура выше 38оС более двух недель без признаков инфекции.

На фоне снижения иммунитета человек болеет рецидивирующими бронхитами, пневмониями, обостряются латентные герпетические инфекции.

Диагностика хронического лимфолейкоза

Диагностические мероприятия при лимфобластном лейкозе очень обширны, их объем регулируется лечащим врачом, при необходимости с подключением смежных специалистов.

Диагностика лейкозов основывается на оценке морфологических особенностей клеток костного мозга и периферической крови.

Всем пациентам необходимо проведение общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением числа тромбоцитов.

Лечение хронического лимфолейкоза

Лечение лейкозов проводится строго в стационаре. Медикаментозное воздействие на опухоль специальными препаратами, губительно действующими на быстро делящиеся клетки, называется химиотерапией. В терапии ХЛЛ цели и схемы химиотерапии определены возрастом пациента, числом и тяжестью сопутствующих заболеваний. Разработаны протоколы лечения для разных пациентов, в том числе схемы моно- и полихимиотерапии. Для профилактики инфекционных осложнений применяют внутривенное введение иммуноглобулина, рекомендована вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции, если нет противопоказаний.

Осложнения хронического лимфолейкоза

Основные осложнения при хроническом лимфолейкозе – инфекционные (вирусные, бактериальные, грибковые), вплоть до сепсиса, и тромботические и/или геморрагические осложнения с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Часто встречается анемия – у 40-60% пациентов.

Кроме того, может развиться так называемый синдром лизиса опухоли – сложный процесс, возникающий в результате спонтанного или вызванного лечением разрушения большого числа опухолевых клеток с выходом внутриклеточного содержимого в кровоток. При этом может манифестировать острая почечная недостаточность. Летальность при лизисе опухоли достигает 70%.

Профилактика хронического лимфолейкоза

Так как причины возникновения лейкозов не установлены, методов специфической профилактики на сегодняшний день не существует.

Источники:

Клинические рекомендации «Хронический лимфоцитарный лейкоз/ лимфома из малых лимфоцитов». Разраб.: Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», региональная общественная организация «Общество онкогематологов». – 2020.

Chiorazzi N, Chen SS, Rai KR. Chronic Lymphocytic Leukemia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021 Feb 1;11(2):a035220.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

У вас остались вопросы? Запишитесь на прием к врачу в вашем городе по тел. 8 (495) 363-0-363; 8 (800) 200-363-0.

Хронический лимфолейкоз