Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний - фенилкетонурией. Исследование мутаций гена фенилаланин-4-гидроксилазы может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение.
Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
- 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 126ГП Основные наследственные заболевания – гены
Ген PAH кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию превращения L-фенилаланина в тирозин. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для построения белков и, кроме того, служит предшественником тироидных гормонов щитовидной железы, адреналина и меланина. Дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы вследствие мутаций в гене PAH приводит к метаболическому блоку: поступающий с пищей фенилаланин не метаболизируется, а накапливается в организме.
В сыворотке крови его концентрация достигает 0,1 - 0,2 г/л (при норме 0,01—0,02 г/л). Активация альтернативных путей распада фенилаланина приводит к образованию и накопление в тканях токсических продуктов его обмена (фенилпировиноградной, фенилмолочной и других кетоновых кислот).
Дефицит тирозина обусловливает пониженное образование нейромедиаторов головного мозга (серотонина, дофамина и др.), что ведет к задержке умственного развития и прогрессирующее слабоумие. Основные мутации в гене PAH – R408W, P281L, R261Q, R158Q, R252W, I65T, IVS10-11g>a, IVS12+1g>a обусловливают примерно 80% генетических дефектов, приводящих к фенилкетонурии. Всего на сегодняшний день в гене PAH описано свыше 400 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования фенилкетонурии – аутосомно-рецессивный.
Показания к назначению анализа:
- клинический диагноз фенилкетонурия;
- супружеские пары, планирующие деторождение (в том числе имеющие здорового ребенка);
- супружеские пары, имеющие ребенка с фенилкетонурией.
- супружеские пары, являющиеся кровными родственниками.;
- родственники больных фенилкетонурией.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.
Варианты заключений:
- мутации обнаружены (с обозначением мутации);
- мутации не обнаружены.
Частота встречаемости заболевания – 1:10000 новорожденных.
Частота гетерозиготных носителей мутаций в гене PAH – 1:50 человек.
Литература
- Геномика - медицине. Научное издание / Под ред.академика РАМН В. И. Иванова и академика РАН Л. Л. Киселева.- М.: Академкнига, 2005.- 392 с.
- База OMIM +261600 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=261600
Пациентам
