Поиск:



№7601.

Ген N-ацетил-трансферазы 2 (NAT2) - аллельный полиморфизм (N-ACETYLTRANSFERASE 2 gene)

ПолиморфизмАминокислотное
обозначение
Традиционное
название
NCBI SNP
c.341Т>СIle114ThrIle114Thrrs1801280
c.481С >ТLeu161LeuLeu161Leurs1799929
c.590G>AArg197GlnArg197Glnrs1799930
c.803A>GLys268ArgLys268Argrs1208
c.857G>AGly286GluGly286Glurs179993


Исследование аллельного полиморфизма гена N-ацетил-трансферазы 2 (NAT2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск ряда онкозаболеваний, степень повышения риска на фоне курения и воздействия химических канцерогенов.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов
    Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

    Ген NAT-2 кодирует аминокислотную последовательность цитозольного фермента N-ацетил-трансферазы II типа, который вырабатывается в печени, кишечнике и некоторых других органах и участвует во второй фазе метаболизма ксенобиотиков - детоксикации посредством ацетилирования - присоединения ацетил-группы. Субстратами для N-ацетил-трансферазы 2 являются ароматические амины и гидрозины, к которым относятся многие канцерогены, а также некоторые лекарственные препараты. Ген NAT-2 отличается выраженным полиморфизмом - существует более 20 аллелей, представляющих собой сочетание нескольких точечных миссенс-мутаций. Как правило, 95% представителей популяций имеют 5-6 наиболее распространенных аллельных вариантов, остальные аллели достаточно редкие, на их долю приходятся оставшиеся 5% индивидуумов.

    Аллельные варианты характеризуются различной активностью фермента. В зависимости от этого носителей соответствующих аллельных вариантов подразделяют на «быстрых» и «медленных» ацетиляторов. К быстрым ацетиляторам относятся в частности аллели *4, *12, к медленным - *5a, *5b, *5c, *6, *7. В гетерозиготном состоянии быстрые ацетиляторы являются доминирующие. От активности фермента зависит эффективность очистки организма от многих токсинов и онкогенов, что определяет связь аллельных вариантов с большим или меньшим риском различных заболеваний.

    Таблица. Основные аллели NAT2 человека и ассоциированный с ними фенотип по скорости ацетилирования ксенобиотиков.


    АллельG191AC282TT341CC481TG590AA803GG857A
    NAT2*4
    NAT2*5Aхх
    NAT2*5Bххх
    NAT2*5Cхх
    NAT2*6Aхх
    NAT2*6Bх
    NAT2*7Aх
    NAT2*7Bхх
    NAT2*12Aх
    NAT2*12Bхх
    NAT2*13х
    NAT2*14Aх
    NAT2*14Bхх

    АллельФенотипАллельФенотип
    NAT2*4БыстрыйNAT2*7AМедленный
    NAT2*5AМедленныйNAT2*7BМедленный
    NAT2*5BМедленныйNAT2*12AБыстрый
    NAT2*5CМедленныйNAT2*12BБыстрый
    NAT2*6AМедленныйNAT2*13Быстрый
    NAT2*6BМедленныйNAT2*14AМедленный


    NAT2*14BМедленный
    • Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
    • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

    Литература:

    1. Cascorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M. e.a. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) genotype as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res.- 1996.- V. 56, N 17.- P. 3961-3966.
    2. Gross М., Kruisselbrink T., Anderson K. Distribution and Concordance of N-Acetyltransferase Genotype and Phenotype in an American Population // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 1999.- Vol. 8.- P. 683-692.
    3. Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2000.- V. 9, N 1.- P. 29-42
    4. Nakago S., Hadfield R.M., Zondervan K.T., e.a. Association between endometriosis and N-acetyl transferase 2 polymorphisms in a UK population // Mol Hum Reprod.- 2001.- V. 7, N 11.- P.1079-1083.
    5. База OMIM +243400 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=243400

    Смотрите также: