Определение мутаций гена PDGFRa

Описание

Метод определения диагностическое секвенирование

Исследуемый материал фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами

Тест используется для определения наличия мутаций в гене PDGFRA для решения вопроса о проведении таргетной терапии.

Ген PDGFRA кодирует рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRa), который является членом семейства тирозинкиназных рецепторов III типа. Данное семейство также включает рецептор KIT. PDGFRA и KIT расположены в одном и том же локусе, 4q12, их белковые структуры очень схожи и состоят из нескольких доменов, каждый из которых играет специфическую роль в процессе активации тирозинкиназного домена. Несколько изоформ тромбоцитарного фактора роста (PDGF) могут связываться с рецептором и активировать его. Активированный PDGFRA запускает сходные нисходящие пути, что и активированный KIT, такие как JAK-STAT3, PI3K-AKT-mTOR и RAS-MAPK. Данные каскады важны для регуляции ключевых клеточных функций, таких как пролиферация и апоптоз.

Мутации в гене PDGFRA приводят к конститутивной, лиганд-независимой активации рецептора и, как следствие, нижележащих путей, что приводит к увеличению пролиферативной активности и ингибированию апоптоза. Активирующие точечные мутации в гене PDGFRA были описаны у небольшой группы пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО): в 5–10% случаев. Опухоли, не несущие мутации в гене c-Kit, чаще имеют мутации PDGFRA. Было показано, что мутации в гене PDGFRA были обнаружены в 35% случаев KIT-отрицательных опухолей.

Тирозинкиназные ингибиторы (ТКИ) обладают противоопухолевой эффективностью у с-Kit-отрицательных пациентов, у которых присутствуют мутации в гене PDGFRA (RUSSCO 2019). Однако не все активирующие мутации в PDGFRA являются биологически эквивалентными. Некоторые мутации PDGFRA, в частности мутация D842V, характеризуются нечувствительностью к ТКИ, однако большинство мутаций чувствительны к данному препарату. Таким образом, определение мутационного статуса гена PDGFRA рекомендовано для принятия решения о проведении таргетной терапии у пациентов с нерезектабельной опухолью, рецидивами и метастатическим ГИСО.

Литература

Никулин М.П., Архири П.П., Владимирова Л.Ю., Жабина А.С., Мещеряков А.А., Носов Д.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 477–485.
Mei L, Smith SC, Faber AC, et al. Gastrointestinal Stromal Tumors: The GIST of Precision Medicine. Trends Cancer 2018;4(1):74-91.
Evans EK, Gardino AK, Kim JL, Hodous BL, Shutes A, Davis A, et al. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med 2017;9:eaao1690. doi:10.1126/scitranslmed.aao1690.
ESMO/European Sarcoma Network Working Group. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014;25 Suppl 3:iii21-6.
Mehren M Von, Randall RL, Benjamin RS, Boles S, Bui MM, Ganjoo KN, et al. Soft tissue sarcoma, version 2.2018: Clinical practice guidelines in oncology. JNCCN J Natl Compr Cancer Netw 2018. doi:10.6004/jnccn.2018.0025.

Подготовка

специальной подготовки не требуется.

Показания к назначению

Рекомендовано пациентам с гастроинтестинальными стромальными опухолями для определения возможности применения таргетной терапии иматинибом.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения: патогенных мутаций в 14, 18 экзонах гена PDGFRA не обнаружено.

Интерпретация результата:

Отсутствие мутаций в гене PDGFRA не свидетельствует об отсутствии эффективности применения таргетной терапии ТКИ у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (при нерезектабельных опухолях, рецидиве или метастатической заболевании).

Наличие активирующей мутации D842V в гене PDGFRA свидетельствует об отсутствии эффективности применения ТКИ у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (при нерезектабельных опухолях, рецидиве или метастатической заболевании).

Наличие активирующей мутации в 14 или 18 экзоне (исключение D842V) гена PDGFRA свидетельствует об эффективности применения ТКИ у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (при нерезектабельных опухолях, рецидиве или метастатической заболевании).

Литература

Цена исследования «Определение мутаций гена PDGFRa» в Шерегеше - 11900 руб.