Синдром ЦАДАСИЛ, ген NOTCH3 (CADASIL, Gene NOTCH3)

Описание

Метод определения полимеразная цепная реакция, фрагментный анализ

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) представляет собой наиболее частую причину наследственных инсультов и сосудистой деменции у взрослых.

Этиологической причиной развития ЦАДАСИЛ являются мутации в гене NOTCH3, кодирующего трансмемебранный рецептор, участвующий в контроле клеточного цикла и располагающийся на поверхности гладких мышц сосудистой стенки. Данный белок содержит 34 домена рецептора эпидермального фактора роста, каждый из которых содержит 6 остатков цистеина. В 95% случаях мутации в гене NOTCH3 вызывают появление нечетного количества остатков цистеина в пределах внеклеточного домена рецептора эпидермального фактора роста. Остальные мутации не затрагивают цистеиновые остатки и являются делециями или дупликациями. У 90% пациентов с ЦАДАСИЛ мутации возникают во 2-6 экзонах, преимущественно в экзонах 3-4. Тип наследования – аутосомно-доминантный.Характерными симптомами при ЦАДАСИЛ являются мигренозноподобные боли с аурой и мигрени без ауры, транзиторные ишемические атаки подкорковых регионов головного мозга, когнитивные нарушения, деменция, лакунарные ишемические инсульты. Клинические проявления ЦАДАСИЛ очень гетерогенны и могут встречаться как изолированно, так и в совокупности с остальными. При МРТ головного мозга для ЦАДАСИЛ характерны лакунарные инсульты, лейкоэнцефалопатия и лейкоареоз в области височных долей и перивентрикулярно. Часто расположение сосудистых очагов может имитировать характерную локализацию очагов при рассеянном склерозе, что значительно усложняет дифференциальный диагноз данных пациентов.

ЦАДАСИЛ представляет собой генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, поэтому у пациентов с подтвержденной генетической аберрацией в гене NOTCH3 существует риск 50% передачи мутантной аллели следующему поколению.

Литература

Мозолевский Ю.В., Янакаева Т.А., Мельникова Е.А. и др. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Неврол. журн. 2005; 2: 34–40
Viswanathan A., Gschwendtner A., Guichard J.-P. et al.Lacunar lesions are independently associated with disability and cognitive impairment in CADASIL. Neurology 2007; 69: 172–179.
Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Партола М.В., Кандыба Д.В., Жулев Н.М. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): первое описание российской семьи с идентифицированной мутацией в гене NOTCH3. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008;2:45-50

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания к назначению

При подозрении на ЦАДАСИЛ;

Для дифференциальной диагностики сосудистого поражения головного мозга
Для дифференциальной диагностики рассеянного склероза;
Для дифференциальной диагностики ранних инсультов;
Для дифференциальной диагностики лейкоареоза.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма предоставления результата: Результат представляют в качественном формате («обнаружено» или «не обнаружено»)

Патологических мутаций в 2-6, 11 экзонах гена NOTCH3 обнаружено не было. Отсутствие генетических аберраций в экзонах 2-6, 11 не исключает диагноз ЦАДАСИЛ.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии. Обнаружение характерных мутаций в гене NOTCH3 у пациента подтверждает диагноз ЦАДАСИЛ.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии

Обязательны к заполнению:

Документы к заполнению

Наследственные моногенные заболевания и состояния.pdf

Анкета генетического исследования.pdf