Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET (Detection of ALK, ROS1 translocations and mutations in MET gene)

Описание

Метод определения

EML4-ALK, ROS1– ПЦР.

MET– фрагментный анализ.

Исследуемый материал Смотрите в описании

Материал для исследования

Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами.

Синонимы: Молекулярно-генетическое исследование генов EML4-ALK, ROS1, MET.

Molecular genetic research of genes EML4-ALK, ROS1, MET.

Краткое описание исследования «Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET»

Распространенность перестроек гена ALK у пациентов немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) составляет около 5%. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при немелкоклеточном раке легкого является ген EML4, что приводит к появлению аберрантного белка EML4-ALK. Наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (алекиниб, церитиниб, кризотиниб) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим заболеванием.

Распространенность перестроек гена ROS1 у пациентов НМРЛ составляет около 1-2%. Данные транслокации ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе и гистологически представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ROS1 при НМРЛ является ген CD74, который составляет 40-45% случаев ROS1-позитивных опухолей. Данное слияние приводит к появлению аберрантного белка CD74-ROS1. Рекомендовано проведение ROS1-тестирования у пациентов с метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором ALK/ROS1.

Утрата 14 экзона гена MET наблюдается в 3-4% случаев аденокарцином легкого. Данная аберрация чаще встречается у некурящих женщин пожилого возраста. В 2020 году FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) был одобрен капматиниб для лечения пациентов с утратой 14 экзона гена MET. Рекомендовано пациентам с местнораспространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения показаний к проведению таргетной терапии ингибиторами MET.

Амплификация гена MET встречается в 1-6% случаев немелкоклеточного рака легкого. Наличие амплификации гена MET при метастатическом НМРЛ является точкой приложения для ингибиторов MET. Также амплификация гена MET является одним из ключевых механизмов приобретенной резистентности к тирозинкиназным ингибиторам EGFR и наблюдаются в 5-22% случаев. Определение амплификации гена MET рекомендовано у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием приобретенной резистентности к тирозинкиназным ингибиторам EGFR для определения возможности проведения альтернативной терапии в рамках клинического исследования.

С какой целью выполняют «Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET»

Тест предназначен для определения наличия транслокаций EML4-ALK, CD74-ROS1, а также утраты 14 экзона MET и амплификация гена MET для принятия решения о проведении таргетной терапии.

Литература

Лактионов К. К. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 40-59.
Du X. et al. ALK‐rearrangement in non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) //Thoracic cancer. – 2018. – Т. 9. – №. 4. – С. 423-430.
Ettinger D. S. et al. NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 1.2020: featured updates to the NCCN guidelines //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2019. – Т. 17. – №. 12. – С. 1464-1472.
Planchard D. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. iv192-iv237.
Shaw A. T. et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001 //Annals of Oncology. – 2019. – Т. 30. – №. 7. – С. 1121-1126.
Wolf J. et al. Capmatinib in MET exon 14–mutated or MET-amplified non–small-cell lung cancer //New England Journal of Medicine. – 2020. – Т. 383. – №. 10. – С. 944-957.

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET»

Специальной подготовки не требуется.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET»:

рекомендовано определение транслокации EML4-ALK всем пациентам с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным рака легкого для определения показаний к назначению таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK;
рекомендовано определение транслокации CD74-ROS1 всем пациентам с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным рака легкого для определения показаний к назначению таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK/ROS1;
рекомендовано определение мутаций гена MET всем пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным рака легкого для определения показаний к назначению таргетной терапии ингибиторами MET.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата

Тест качественный.

Референсные значения

Патогенных транслокаций EML4-ALK, CD74-ROS1, утраты 14 экзона гена MET и амплификации гена MET не обнаружено.

Трактовка результатов исследования «Выявление транслокаций EML4-ALK, ROS1 и мутаций в гене MET»

Отсутствие транслокаций EML4-ALK, CD74-ROS1, утраты 14 экзона гена MET и амплификации гена MET свидетельствует об отсутствии эффективности применения таргетной терапии ингибиторами ALK/ROS1 и MET.

Отсутствие транслокаций EML4-ALK, CD74-ROS1, утраты 14 экзона гена MET и амплификации гена MET значительно увеличивает вероятность обнаружения других чувствительных к таргетной терапии аберраций в генах EGFR, BRAF у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, так как альтерации в перечисленных генах обычно не сосуществуют.

Наличие транслокации CD74-ROS1 свидетельствует об эффективности назначения тирозинкиназного ингибитора ALK/ROS1 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.

Наличие транслокации EML4-ALK свидетельствует об эффективности назначения ингибиторов ALK у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.

Наличие утраты 14 экзона гена MET свидетельствует об эффективности назначения ингибиторов MET у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.