Гентингтоноподобное заболевание, тип 4 TBP, ч. м. (Huntington's disease-like syndrome type 4, TBP gene)

Описание

Метод определения Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Гентингтоноподобное заболевание 4 типа (ГПЗ 4), или спиноцеребеллярная атаксия 17 типа – это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся атаксией, хореей, дистонией, деменцией и психиатрическими нарушениями. Причиной этого заболевания является экспансия тринуклеотидных повторов CAG/CAA в 3 экзоне гена TBP, который находится на коротком плече 6 хромосомы и кодирует ТАТА-бокс связывающий белок, участвующий в регуляции активности многих генов. В норме в гене присутствует от 25 до 40 CAG/CAA повторов (оба триплета кодируют глутаминовую кислоту). При увеличении их количества синтезируется удлиненный протеин, который накапливается в нейронах и нарушает их функцию.

К основным клиническим проявлениям болезни относятся атаксия (95%), деменция (90%), непроизвольные движения (70%), такие как хорея и дистония. Также часто отмечаются пирамидальные знаки, ригидность, когнитивные (деменция) и психиатрические (депрессия, агрессивность) нарушения.

При МРТ отмечается вариабельная атрофия большого мозга, ствола и мозжечка. На степень атрофии влияет возраст пациента и количество CAG/CAA повторов.

Тип наследования: аутосомно-доминантный, характерен феномен антиципации, что выражается нарастанием тяжести клинических проявлений от поколения к поколению. Тяжесть заболевания, а также возраст развития первых симптомов зависят от размера экспансии.

Литература

Nethisinghe S., Lim W. N., Ging H. et al. Complexity of the Genetics and Clinical Presentation of Spinocerebellar Ataxia 17. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2018;12. doi:10.3389/fncel.2018.00429
Toyoshima Y., Takahashi H. Spinocerebellar Ataxia Type 17 (SCA17). Adv Exp Med Biol. 2018;1049:219-231. doi:10.1007/978-3-319-71779-1_10.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания к назначению

наличие характерных симптомов или изменений по результатам МРТ при отрицательном результате тестирования на болезнь Гентингтона;
генетическое консультирование родственников больного.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Референсные значения

В норме количество повторов CAG/CAA в гене TBP составляет менее 41.

Интерпретация результатов

Количество CAG/CAA-повторов	Диагностическая значимость
25-40	Норма
41-48 умеренная экспансия	Диагноз «гентингтоноподобное заболевание 4 типа» подтвержден. Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме.
≥49 выраженная экспансия	Диагноз «гентингтоноподобное заболевание 4 типа» подтвержден.