Исследование полиморфизма CAG-повторов в 1 экзоне гена андрогенового рецептора (AR) имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее определить риск репродуктивных нарушений, рака простаты, установить причину мужского бесплодия, мышечной атрофии, оценить вероятность развития данной патологии у потомства.
Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
- 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 105ГП Я здоров – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 107ГП Хочу стать папой – гены
- 112ГП Онко – гены для мужчин
- 125ГП Хочу стать папой – гены – минимум
Ген AR расположен на Х-хромосоме и кодирует аминокислотную последовательность андрогенового рецептора (АР). АР содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, клетках нервной и других тканей и активизируются под действием мужского полового гормона тестостерона и дигидротестостерона, являющегося продуктом тестостерона, образующегося в результате тканевого метаболизма. АР опосредуют формирование мужских половых признаков, выработку сперматозоидов, кроме того, АР играют большую роль в процессе роста андроген-чувствительных опухолей. Наследование нарушений, связанных с полиморфизмом CAG-повторов, является Х-сцепленным и передается от матери сыну.
Полиморфизм CAG-повторов в 1 экзоне гена AR является очень вариабельным. Число повторов может составлять от 8 до 52 и зависит от этнического происхождения: у европейцев обычно колеблется от 8 до 30, у азиатов от 11 до 31. Существует обратная зависимость между количеством CAG-повторов и активностью АР: с увеличением числа повторов наблюдается уменьшение функциональной активности АР.
В азиатских популяциях наличие коротких аллелей коррелирует с частотой рака простаты, более ранним его проявлением и злокачественностью. В европейских популяциях четкой связи между количеством повторов и риском рака простаты не обнаружено. Наличие длинных аллелей АР, ассоциированных со снижением активности рецептора, связано с понижением сперматогенеза и мужским бесплодием. Кроме того, наличие большого числа CAG-повторов (40-52) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди).
Показания к назначению анализа:
- диагностика мужского бесплодия;
- оценка риска рака простаты у представителей азиатских популяций.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.
Варианты заключений: указывается количество CAG-повторов.
Частота встречаемости вариантов полиморфизма в популяции: наиболее часто встречаются варианты с 20 - 26 CAG-повторами.
Литература
- Ding D., Xu L., Menon M., Reddy G.P., Barrack E.R. Effect of a short CAG (glutamine) repeat on human androgen receptor function // Prostate.- 2004.- V. 58, N 1.- P. 23-32.
- Choong C.S., Kemppainen J.A., Zhou Z.X., Wilson E.M. Reduced androgen receptor gene expression with first exon CAG repeat expansion // Mol Endocrinol.- 1996.- V. 10, N 12.- P. 1527-1535.
- Yong E.L., Loy C.J., Sim K.S. Androgen receptor gene and male infertility // Hum Reprod Update.- 2003.- V. 9, N 1, P. 1-7.
- База OMIM *313700 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=313700
Пациентам
