Исследование аллельного полиморфизма гена N-ацетил-трансферазы 2 (NAT2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск ряда онкозаболеваний, степень повышения риска на фоне курения и воздействия химических канцерогенов; оценить вероятность патологии у потомства.
Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
- 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 104ГП Здоровый образ жизни – гены (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 105ГП Я здоров – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 106ГП Я здорова – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 112ГП Онко – гены для мужчин
- 113ГП Онко – гены для женщин
- 114ГП Тромбофилия – гены
Ген NAT-2 кодирует аминокислотную последовательность цитозольного фермента N-ацетил-трансферазы 2 типа, который вырабатывается в печени, кишечнике и некоторых других органах и участвует во второй фазе метаболизма ксенобиотиков - детоксикации посредством ацетилирования - присоединения ацетил-группы. Субстратами для N-ацетил-трансферазы 2 являются ароматические амины и гидрозины, к которым относятся многие канцерогены, а также некоторые лекарственные препараты.
Ген NAT-2 отличается выраженным полиморфизмом – существует более 20 аллелей, представляющих собой сочетание нескольких точечных миссенс-мутаций. Как правило, 95% представителей популяций имеют 5 - 6 наиболее распространенных аллельных вариантов, остальные аллели достаточно редкие, на их долю приходятся оставшиеся 5% индивидуумов. Аллельные варианты характеризуются различной активностью фермента. В зависимости от этого носителей соответствующих аллельных вариантов подразделяют на «быстрых» и «медленных» ацетиляторов. К быстрым ацетиляторам относятся в частности аллели *4, *12, к медленным — *5a, *5b, *5c, *6, *7.
В гетерозиготном состоянии быстрые ацетиляторы являются доминирующие. От активности фермента зависит эффективность очистки организма от многих токсинов и онкогенов, что определяет связь аллельных вариантов с большим или меньшим риском различных заболеваний. Нормальным считается вариант *4.
Аллельные варианты, относящиеся к медленным ацетиляторам, связаны с повышенным риском рака мочевого пузыря. Этот риск значительно увеличивается при контактах с химическими канцерогенами, особенно ароматическими аминами, что, как правило, бывает связано с профессиональной деятельностью.
Рак головы, шеи, пищевода, гортани, связанный с курением, значительно чаще встречается у медленных ацетиляторов. У гомозиготных носителей аллеля *5 повышен риск бронхиальной астмы, особенно ее атопического компонента (увеличенный уровень общего IgE, гранулоцитоз). Обнаружена предрасположенность носителей генотипов *5/*5 и *6/*6 сахарному диабету.
Аллельные варианты, относящиеся к быстрым ацетиляторам (аллели *4, *12 в гомозиготной или в гетерозиготной форме), связаны с повышенным риском колоректального рака. Причем риск повышен у людей, употребляющих большое количество мясной пищи, прошедшей интенсивную тепловую обработку. Повышение риска связано с образованием в мясных продуктах гетероциклических аминов, обладающих канцерогенным действием.
У женщин, рацион которых содержит много сильно проваренного или прожаренного мяса, повышен риск рака груди. Курильщики, обладающие аллелем *4 в гомозиготной форме, имеют повышенный риск рака легких. Вдыхание частиц асбеста, связанное с производством, более опасно для лиц с гомозиготным аллелем *4. Риск аллергического контактного дерматита увеличен для носителей аллеля *4.
Показания к назначению анализа:
- определение риска ряда онкозаболеваний;
- степени повышения риска на фоне курения и контактов с химическими канцерогенами.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР- рестрикционный анализ.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.
Частота аллелей NAT2 в европейской популяции: *4 — 22%; *5a — 5%; *5b — 33%; *5c — 6%; *6 — 30%; *7 — 3%; *12 — 0,2%.
Литература
- Cascorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M. e.a. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) genotype as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res.- 1996.- V. 56, N 17.- P. 3961-3966.
- Gross М., Kruisselbrink T., Anderson K. Distribution and Concordance of N-Acetyltransferase Genotype and Phenotype in an American Population // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 1999.- Vol. 8.- P. 683-692.
- Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2000.- V. 9, N 1.- P. 29-42.
- Nakago S., Hadfield R.M., Zondervan K.T., e.a. Association between endometriosis and N-acetyl transferase 2 polymorphisms in a UK population // Mol Hum Reprod.- 2001.- V. 7, N 11.- P.1079-1083.
- База OMIM +243400 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=243400.
Пациентам
