Поиск:


Полиморфизм E429A A->C гена метилентетрагидрофолатредуктазы

Исследование полиморфизма E429A A->C гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой и кислоты и гипергомоцистеинемии, оценить вероятность патологии у потомства.

Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
  • 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 104ГП Здоровый образ жизни – гены (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 105ГП Я здоров – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 106ГП Я здорова – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 108ГП Хочу стать мамой – гены
  • 109ГП Женские проблемы – гены
  • 110ГП Подготовка к операции – гены
  • 111ГП Кардио – гены
  • 112ГП Онко – гены для мужчин
  • 113ГП Онко – гены для женщин
  • 114ГП Тромбофилия – гены  
Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. МТГФР катализирует восстановление 5,10-метилентетрагидрофолята в 5-метилтетрагидрофолят, который является активной формой фолиевой кислоты, необходимой для образования из гомоцистеина метионина и далее – S-аденозилметионина, за счет которого осуществляется метилирование ДНК. Дефицит МТГФР приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе – онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина (гиперссылка на анализ)– промежуточного продукта синтеза метионина. В случае сниженной активности МТГФР во время беременности усиливается влияние тератогенных и мутагенных факторов внешней среды. Полиморфизм E429A A->C связан с точечной заменой нуклеотида аденина (А) на цитозин (С), что приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма отмечается некоторое снижение активности МТГФР. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцестеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма 677 C->T, однако сочетание мутантного аллеля E429C с аллелем 677T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты. При этом риск дефектов развития невральной трубки повышается в 2 раза. Жизнеспособность плодов, имеющих одновременно обе мутации, также снижена. Назначение фолиевой кислоты может значительно улучшить показатели риска последствий мутаций.

Показания к назначению анализа:
  • выявление гипергомоцистинемии у консультирующегося;
  • рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
  • рождение ребенка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей);
  • наличие у консультирующегося ИБС, артериальной гипертонии;
  • наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;
  • невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
  • плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР-рестрикционный анализ.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.

Варианты заключений:
  • А/А - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
  • А/С - гетерозиготная форма полиморфизма;
  • C/C - мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска нарушений, в гомозиготной форме.
Частота встречаемости варианта С полиморфизма в популяции: С/С – 3 - 13%; А/С – 45 - 55%.
Преобладающий генотип в популяции: (А/А).

Риск гомозиготной формы варианта Т полиморфизма у потомства:
  • 100% при генотипе обоих родителей C/C;
  • 50% при генотипе родителей C/C и А/С;
  • 25% при генотипе обоих родителей А/С.
Литература
  1. Kluijtmans L.A., van den Heuvel L.P., Boers G.H. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am J Hum Genet.- 1996.- V. 58, N 1.- P. 35 - 41.
  2. Zetterberg H., Regland B., Palmer M. e.a. Increased frequency of combined methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C mutated alleles in spontaneously aborted embryos // Eur J Hum Genet.- 2002.- V. 10, N 2.- P. 113-118.
  3. Chen J., Ma J., Stampfer M.J., Palomeque C., Selhub J., Hunter D.J. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer // Pharmacogenetics.- 2002.- V. 12, N 4.- P.339 - 342.
  4. Chango A., Boisson F., Barbe F., e.a. The effect of 677C-->T and 1298A-->C mutations on plasma homocysteine and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase activity in healthy subjects // Br J Nutr.- 2000.- V. 83, N 6.- P. 593 - 596.
  5. База OMIM *607093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607093