Поиск:


Пполиморфизмы R144С С->T (CYP2C9*2) и I359L (CYP2C9*3) гена цитохрома CYP2C9

Исследование полиморфизма R144С С->T (CYP2C9*2) гена цитохрома CYP2C9 имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск онкологических заболеваний, подобрать оптимальную дозировку препаратов при проведении антикоагуляционной терапии, а также оценить вероятность патологии у потомства.

Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
  • 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
Ген CYP2C9 кодирует аминокислотную последовательность фермента цитохрома 2С9 (Ц2C9). Ц2C9 является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков, влияет на эффективность воздействия ряда лекарственных препаратов, особенно применяемых в антикоагуляционной терапии. Полиморфизм R144С С->T (CYP2C9*2) гена CYP2C9 представляет собой замену аминокислоты аргинина в положении 144 полипептидной цепи на цистеин, а полиморфизм I359L (CYP2C9*3) – замену аминокслоты изолейцина на лейцин в положении 359 белка. Оба полиморфных варианта характеризуются относительным снижением активности CYP2C9. Кроме того, эти аллели определяют чувствительность к лекарственным препаратам, используемым в антикоагулянтной терапии (варфарин, аценокумарол, толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен). Уменьшение активности фермента, наблюдаемое у носителей аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3, требует индивидуального подбора вышеназванных препаратов, так как существует риск их передозировки с развитием осложнений, в том числе серьезного кровотечения, угрожающего жизни пациента.

Показания к назначению анализа:
  • плановое назначение препарата варфарина;
  • длительный прием варфарина;
  • неустойчивость значений МНО у консультирующегося;
  • невынашивание беременности, отслойка плаценты и другие осложнения, связанные с беременностью;
  • кровотечения, связанные с приемом варфарина, в анамнезе у консультирующегося или родственников I и II степени родства.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР-рестрикционный анализ.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.

Варианты заключений:
  • C/C - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
  • C/T - гетерозиготная форма полиморфизма;
  • T/T - мутантный вариант полиморфизма, связанный с изменением риска заболеваний, в гомозиготной форме.
Частота встречаемости варианта Т полиморфизма в популяции: 11%.
Преобладающий генотип в популяции: (С/С).

Риск гомозиготной формы варианта Т полиморфизма у потомства:
  • 100% при генотипе обоих родителей T/T;
  • 50% при генотипе родителей T/T и C/T;
  • 25% при генотипе обоих родителей C/T.
Литература
  1. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy // JAMA.- 2002.- V. 287, N 13.- P. 1690-1698.
  2. Martinez C., Garcia-Martin E., Ladero J.M. e.a. Association of CYP2C9 genotypes leading to high enzyme activity and colorectal cancer risk // Carcinogenesis.- 2001.- V. 22, N 8.- P. 1323-1326.
  3. База OMIM *601130 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=601130