Поиск:



№7802.

Адреногенитальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников) - наиболее частые мутации в гене CYP21OHB (делеция в 3-м экзоне и IVS2-13A/C-G) (ADRENAL HYPERPLASIA, CONGENITAL - STEROID CYTOCHROME P450 21-HYDROXYLASE gene)

Данный анализ предназначен для выявления наиболее частых мутаций гена CYP21OHB, ответственного за развитие неклассической формы адреногенитального синдрома (АГС). Исследование мутаций чаще имеет диагностическое значение у больных с поздними клиническим проявлением заболевания.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Ген CYP21OHB кодирует выработку фермента 21-гидроксилазы, участвующего в переводе 17-гидроксипрогестерона в 11-гидроксидезоксикортизол. Мутации в гене CYP21OHB ведут к блоку синтеза указанного фермента, что в свою очередь, исходя из схемы синтеза стероидных гормонов, ведёт к накоплению предшественников кортизола: 17-гидроксипрогестерона, прегненолона, 17-гидроксипрегненолона и прогестерона, которые в сетчатом слое коры надпочечников конвертируются в надпочечниковые андрогены. Пониженная концентрация кортизола в крови стимулирует синтез кортиколиберина гипоталамусом и ведёт к повышенной секреции АКТГ и, как следствие, к гиперплазии коры надпочечников.

Клинически классические формы АГС характеризуются усиливающейся вирилизацией, ускоренным соматическим развитием, повышенным выделением гормонов коры надпочечников. Наиболее часто встречается тип гиперплазии надпочечников, вызванный дефицитом 21-гидроксилазы (95% всех случаев). Поэтому важным лабораторным маркёром считается значительный избыток 17-гидроксипрогестерона в сыворотке, наблюдаемый уже в первые годы жизни.

Вирильная форма заболевания (1/3 классических случаев АГС) наблюдается при неполном дефиците 21-гидроксилазы. Биосинтез андрогенов не нарушен, что приводит к их избыточной продукции еще при внутриутробном развитии. У новорождённых девочек отмечается разная степень маскулинизации от умеренной гипертрофии клитора до полного срастания губно-мошоночных складок с формированием предстательной железы, мошонки, полового члена с отверстием мочеиспускательного канала. Внутренние половые органы сформированы правильно, кариотип 46,ХХ. Отмечается гиперпигментация околососковой и генитальной областей. У мальчиков основными клиническими симптомами являются раннее половое развитие и низкий рост, связанный с преждевременным закрытием зон роста эпифизов. При этом электролитный баланс, уровень кортизола и альдостерона в норме.

Сольтеряющая форма наблюдается при полном дефиците фермента (2/3 классических случаев заболевания). На первый план при этой форме выступают такие симптомы как рвота, тахикардия, сонливость, признаки дегидратации, гипонатриемия, гиперкалиемия.

При поздней (неклассической) форме, которая может проявлятся либо по типу вирильной, либо сольтеряющей формы АГС отсутствуют симптомы вирилизации у девочек при рождении. Первые признаки появляются в подростковом возрасте. Для девочек характерно умеренное увеличение клитора, ускорение костного возраста, нарушение менструальной функции, маскулинное телосложение. Для девочек очень важна своевременная дифференциальная диагностика этой формы АГС от синдрома поликистозных яичников, имеющих сходную клиническую картину с АГС. У мальчиков признаки менее заметны, единственными симптомами могут быть ускорение костного возраста и преждевременное половое оволосение. Рост у взрослых ниже среднего, фертильность снижена. У таких пациентов наряду с клиническими проявлениями наблюдается умеренное повышение в сыворотке крови уровня 17-гидроксипрогестерона.

При всех формах заболевания отмечается повышение в моче уровня 17-кетостероидов и прегнантриола. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный.

В ходе генетического тестирования производится поиск делеции гена CYP21OHB (в 3-м экзоне), вызывающей 30% случаев сольтеряющей формы заболевания, и мутации сайта сплайсинга во втором интроне того же гена (IVS2-13A/C-G или 656A/C-G), вызывающей 35% случаев сольтеряющей формы АГС. Генетическое тестирование принимает особое значение для выявления неклассических форм АГС.

  • Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР.

Смотрите также: