Поиск:



№7731.

Ген тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA или GP1b) - полиморфизм VNTR c.1234_1272del39/ins39 (GLYCOPROTEIN Ib, PLATELET, ALPHA POLYPEPTIDE gene)

Полиморфизмc.1234_1272del39/ins39
Аминокислотное обозначениеp.(Ser399_Thr411)1-4
Традиционное названиеc.(1243-1281)1-4 (VNTR A, B, C, D)
NCBI SNPrs41439349


Исследование полиморфизма VNTR гена тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. 

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

Тромбофилии

Ген GP1BA кодирует аминокислотную последовательность 1b-субъединицы специализированных рецепторов тромбоцитов. Посредством этих рецепторов осуществляется взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Взаимодействие происходит с помощью адгезивных белков субэндотелия (фактор Виллебранда, коллаген, фибронектин, ламинин), высвобождающихся из поврежденных структур. За счёт способности фибронектина и фактора Виллебранда связываться одновременно с рецепторами нескольких тромбоцитов, на поврежденной поверхности создается агрегат из тромбоцитов, обеспечивающий закупорку места повреждения сосуда и последующие этапы свертывания крови. Считается, что агрегация тромбоцитов в месте атеросклеротической бляшки является центральным процессом в обтурации сосудов, приводящим к инсульту. Полиморфизмы в гене GP1BA, влияющие на способность тромбоцитов к агрегации, могут повышать или понижать риск инфаркта или ишемического инсульта.

Полиморфизм VNTR (variable number of tandem repeats - полиморфизм переменного числа тандемных повторов) гена GP1BA связан с включением в ген однотипных фрагментов из 39 пар оснований, что соответствует 13 аминокислотам. При этом, чем больше повторов, тем дальше от мембраны отстоит домен связывания фактора Виллебранда. Количество тандемных повторов определяет антигенную принадлежность тромбоцитов к A, B, C, D типу, содержащих, соответственно, 4, 3, 2 и 1 повтор. Показано, что носители генотипа С/D имеют повышенный риск ишемической болезни, инфаркта миокарда, ишемической нейропатии.

Таблица. Клинические данные о связи вариантов полиморфизма VNTR гена GP1BA с риском заболеваний.

Увеличение риска заболевания носителей определенного аллеля, по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю С (С/С). 

ЗаболеваниеГенотипСтепень увеличения риска
Ишемическая болезньC/Bв 2 раза
Ишемическая нейропатияB/Bв 4 раза
Инфаркт миокардаC/Dв 2 раза
  • Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. Salomon O., Rosenberg N., Steinberg D.M. e.a. Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy is associated with a specific platelet polymorphism located on the glycoprotein Ibalpha gene // Ophthalmology.- 2004.- V. 111, N 1.- P. 184-188.
  2. Carter A.M., Catto A.J., Bamford J.M., Grant P.J. Platelet GP IIIa PlA and GP Ib variable number tandem repeat polymorphisms and markers of platelet activation in acute stroke // Arterioscler Thromb Vasc Biol.- 1998.- V. 18, N 7.- P. 1124-1131.
  3. База OMIM *606672 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606672

Смотрите также: