Поиск:



№7571.

Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) - полиморфизм c.1286A>C (5,10-@METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE gene)

Полиморфизмc.1286A>C
Аминокислотное обозначениеGlu429Ala
Традиционное название1298A>C
NCBI SNPrs1801131


Исследование полиморфизма c.1286A>C гена метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии.

Информация по гену MTHFR - см. тест № 7211.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

Тромбофилии
Нарушения обмена веществ

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания
Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

Полиморфизм c.1286A>C связан с точечной заменой нуклеотида аденина (А) на цитозин (С), что приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма отмечается некоторое снижение активности МТГФР. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцестеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма c.665C>T, однако сочетание мутантного аллеля c.1286C с аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и соответствует по своему эффекту гомозиготному состоянию по c.665C>T. При этом риск дефектов развития невральной трубки повышается в 2 раза. Жизнеспособность плодов, имеющих одновременно обе мутации, также снижена. Назначение фолиевой кислоты может значительно улучшить показатели риска последствий мутаций.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.1286A>C с риском различных нарушений.

Увеличение риска заболевания носителей C(C/C), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю А (A/A).

НарушенияСтепень увеличения риска
Спонтанный аборт при
сочетании с мутацией c.665C>T
в 14 раз
Дефекты развития невральной трубки при сочетании с мутацией c.665C>Tв 2 раза
  • Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. Kluijtmans L.A., van den Heuvel L.P., Boers G.H. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am J Hum Genet.- 1996.- V. 58, N 1.- P. 35 - 41.
  2. Zetterberg H., Regland B., Palmer M. e.a. Increased frequency of combined methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C mutated alleles in spontaneously aborted embryos // Eur J Hum Genet.- 2002.- V. 10, N 2.- P. 113-118.
  3. Chen J., Ma J., Stampfer M.J., Palomeque C., Selhub J., Hunter D.J. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer // Pharmacogenetics.- 2002.- V. 12, N 4.- P.339 - 342.
  4. Chango A., Boisson F., Barbe F., e.a. The effect of 677C-->T and 1298A-->C mutations on plasma homocysteine and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase activity in healthy subjects // Br J Nutr.- 2000.- V. 83, N 6.- P. 593 - 596.
  5. База OMIM *607093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607093

Смотрите также: