Анализ спектра аминокислот и ацилкарнитинов, тандемная масс-спектрометрия, метод сухой капли крови (Analysis of amino acids and acylcarnitines, dried blood spots (MS/MS))

Синонимы: Анализ крови для определения аминокислот и ацилкарнитинов.

Determination of amino acids and acylcarnitines in dried blood spots (DBS); Amino Acids and Acylcarnitines from Dried Blood, LC-MS/MS.

Краткое описание исследования «Анализ спектра аминокислот и ацилкарнитинов, тандемная масс-спектрометрия, метод сухой капли крови»

Что такое нарушения метаболизма?

Наследственные нарушения метаболизма, иначе – обмена веществ – это около 500 различных заболеваний, которые обусловлены нарушением работы особых биохимических катализаторов – ферментов. Ферменты обеспечивают процессы расщепления аминокислот, органических и жирных кислот и других биомолекул. По данным литературы^[1], наследственными нарушениями метаболизма страдает один из 3000 новорожденных.

Особое место среди этих заболеваний занимают болезни, которые начинаются в раннем детском возрасте. Они часто сочетаются с тяжелой неонатальной патологией и/или протекают под маской таких состояний, как сепсис, перинатальное поражение нервной системы, внутриутробная инфекция. Позднее выявление заболеваний этой группы может привести к тяжелой инвалидности или даже летальному исходу. Установлено, что 5%^[2] всех случаев синдрома внезапной смерти младенцев – следствие наследственных нарушений метаболизма. Однако некоторые из этих заболеваний эффективно лечатся при своевременной диагностике. Одним из современных методов диагностики нарушений метаболизма является тандемная масс-спектрометрия (ТМС). Этот метод позволяет определить в небольшом количестве биологического материала (капле высушенной крови) около 40 различных соединений, что позволяет с определенной вероятностью заподозрить наследственное заболевание.

Что такое скрининг?

Скрининг (от англ. screening – просеивание) – это массовое обследование пациентов для выявления различных заболеваний, ранняя диагностика которых позволяет предотвратить развитие тяжелых осложнений и инвалидности. В России в программу расширенного неонатального скрининга включены 36 заболеваний, имеющих достаточно эффективное лечение: врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия (СМА), первичные иммунодефициты (ПИД), наследственные болезни обмена веществ (НБО).

Обращаем ваше внимание на то, что из этого перечня в состав исследования НБО1 входит только скрининг на фенилкетонурию и наследственные болезни обмена (полный перечень выявляемых наследственных болезней обмена веществ см. ниже).

Аминоацидопатии

Аминоацидопатии развиваются вследствие недостатка специфических ферментов, необходимых для метаболизма аминокислот. Это приводит к аномально высокому уровню в крови и моче аминокислот и их производных, которые оказывают токсическое действие на клетки и ткани организма. Основные симптомы: задержка развития, судороги, коматозные состояния, рвота, диарея, необычный запах мочи, нарушения зрения и слуха. Лечение заключается в назначении специальной диеты и витаминов. Эффективность терапии зависит от того, насколько рано и точно установлен диагноз. К сожалению, некоторые заболевания из этой группы не поддаются лечению.

Органические ацидурии/ацидемии

Органические ацидурии/ацидемии являются результатом нарушения химического расщепления аминокислот вследствие недостаточной активности ферментов. Их клинические проявления схожи с проявлениями аминоацидопатий. Лечение заключается в назначении специальной диеты и/или витаминов. К сожалению, некоторые заболевания из этой группы не поддаются лечению.

Дефекты ß-окисления жирных кислот

ß-окисление жирных кислот – многоступенчатый процесс их расщепления, в результате которого образуется энергия, необходимая для жизнедеятельности клетки. Каждая реакиция процесса окисления проходит под действием специфических ферментов. При отсутствии одного из них процесс нарушается. Симптомы: сонливость, кома, рвота, низкий уровень глюкозы в крови, поражения печени, сердца, мышц. Лечение заключается в назначении низкожировой диеты с частым и дробным кормлением, других специализированных диетических продуктов, левокарнитина.

Полный перечень выявляемых наследственных болезней обмена веществ:

1. Болезнь с запахом кленового сиропа мочи (лейциноз)
2. Цитрулинемия тип 1, неонатальная цитрулинемия
3. Аргининосукциновая ацидурия (АСА)/ недостаточность аргининосукцинат лиазы лиазы
4. Недостаточность орнитин транскарбамилазы
5. Недостаточность карбамилфосфат синтазы
6. Недостаточность N-ацетилглютамат синтазы
7. Некетотическая гиперглицинемия
8. Тирозинемия тип 1
9. Тирозинемия тип 2
10. Гомоцистинурия/недостаточность цистатионин бета-синтетазы
11. Фенилкетонурия
12. Аргининемия/недостаточность аргиназы
13. Пропионовая ацидемия (недостаточность пропионил КоА карбоксилазы)
14. Метилмалоновая ацидемия
15. Изовалериановая ацидемия (недостаточность изовалерил КоА дегидрогеназы)
16. Недостаточность 2-метилбутирил КоА дегидрогеназы
17. Недостаточность изобутирил КоА дегидрогеназы
18. Глутаровая ацидемия тип 1 (недостаточность глутарил КоА дегидрогеназы тип 1)
19. Недостаточность 3-метилкротонил КоА карбоксилазы
20. Множественная карбоксилазная недостаточность
21. Недостаточность биотинидазы
22. Малоновая ацидемия (недостаточность малонил КоА декарбоксилазы)
23. Недостаточность митохондриальной ацетоацетил КоА тиолазы
24. Недостаточность 2-метил-3-гидроксибутирил КоА дегидрогеназы
25. Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА лиазы
26. Недостаточность 3-метилглутаконил КоА гидратазы
27. Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы
28. Недостаточность очень длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы
29. Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы
30. Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (дефект трифункционального белка)
31. Глутаровая ацидемия тип II (недостаточность глутарил КоА дегидрогеназы тип II), множественная недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ
32. Нарушение транспорта карнитина
33. Недостаточность карнитин палмитоил трансферазы тип I
34. Недостаточность карнитин палмитоил трансферазы тип II
35. Недостаточность карнитин/ацилкарнитин транслоказы
36. Недостаточность 2,4-диеноил КоА редуктазы
37. Недостаточность среднецепочечной 3-кетоацил-КоА тиолазы
38. Недостаточность средне-/короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы

С какой целью выполняют исследование

Тест проводят в целях диагностики наследственных болезней обмена веществ.

Материал для исследования

Капиллярная кровь, собранная на специальную карточку-фильтр № 903.

Подготовка к исследованию и правила взятия крови

Специальной подготовки не требуется.

При обследовании новорожденных взятие пробы крови следует проводить не ранее 4-х суток у доношенных и 7-х суток у недоношенных детей. У новорожденных кровь берут из пяточки, у детей старше трех месяцев и взрослых – из пальца (см. инструкцию).

Хранение и транспортировка

До и после взятия крови набор хранить при комнатной температуре в сухом месте; избегать контакта с системами отопления; избегать попадания прямых солнечных лучей; при транспортировке упаковать набор (наборы) в полиэтиленовый герметично закрывающийся пакет.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкмоль/литр.

Референсные значения для определяемых параметров, установленные для применения в рамках скрининга наследственных нарушений метаболизма (детализированная интерпретация результатов) [открыть].

Трактовка результатов исследования «Анализ спектра аминокислот и ацилкарнитинов, тандемная масс-спектрометрия, метод сухой капли крови»

Что делать, если в результате исследования выявлено изменение показателей?

Необходимо понимать, что изменения, выявленные при ТМС, полностью не подтверждают заболевание, а в ряде случаев необходимо пройти дополнительные тесты, (см. список дополнительных тестов и таблицу связей с заболеваниями и рекомендациями доп. тестов), чтобы убедиться в достоверности выявленных нарушений. Рекомендуется консультация врача-генетика и врача-педиатра, чтобы выработать тактику совместных действий.