Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в экзонах 13 и 24 гена SCN4A.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
SCN4A (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, ALPHA SUBUNIT)
Ген находится на хромосоме 17 в области 17q23.1-q25.3 и кодирует белок α - субъединицы натриевого канала. Заболевание генетически гетерогенное. Описаны случай, когда при типичной клинической картине не были выявлены мутации в данном гене.
Определение заболевания.
Форма периодического паралича, сочетающегося с гиперкалиемией. Описан Gamstorp в двух скандинавских семьях. Обычно встречается у детей в возрасте до 5 лет, чаще у мальчиков.
Патогенез и клиническая картина.
В результате мутации гена SCN4A нарушается работа α-субъединицы натриевого канала, потенциал действия пролонгируется и нарушается процесс реполяризации мембраны мышечного волокна. Этапы патогенеза представляются следующим образом: увеличение концентрации внеклеточного калия → деполяризация мембраны → натриевые каналы открываются → персистирование внутриклеточного потока натрия → поддержание деполяризации мышечной мембраны → инактивация нормальных натриевых каналов → снижение электрической возбудимости мышечной мембраны. Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 5 до 20 лет и характеризуются приступами выраженной мышечной слабости и адинамии, в течение которых больные теряют способность двигаться. В некоторых случаях бывает полная потеря тонуса. Больной не может дойти до кровати, поднять головы, двигать челюстью, кашлять или глубоко дышать. Чувствительные расстройства отсутствуют. Частота приступов варьирует от нескольких в день до нескольких в год, длительность — от нескольких минут до нескольких часов. В светлый промежуток никаких патологических изменений не обнаруживается. Лабораторные исследования показывают увеличение калия в сыворотке крови с максимальным содержанием его на высоте приступа. Избыток калия вызывает деполяризацию клеточных мембран, уменьшение его идет параллельно исчезновению клинических проявлений. Изучение крови в некоторых случаях обнаруживает легкое увеличение общих оснований (щелочность) и умеренную гликемию. Приступы чаще возникают днем и провоцируются голоданием, употреблением в пищу продуктов богатых калием, а также лекарственных препаратов, содержащих калий, физическими нагрузками и переохлаждением. Возникновению приступа могут предшествовать парестезии в области лица и дистальных отделов конечностей. У большинства больных приступ сопровождается выраженными вегетативными нарушениями – артериальной гипертензией, потливостью, тахикардией, аритмиями. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы могут достигать значительной выраженности и даже приводить к внезапной смерти. По мере развития заболевания, особенно у больных в возрасте старше 40 лет, частота и выраженность приступов уменьшается.
Частота встречаемости: не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Пациентам
