Метанефрины фракционированные свободные, 3-метокситирамин свободный, плазма (Metanephrines, Fractionated, Free, 3-Methoxytyramine, Free, Plasma)

Синонимы: Метаболиты катехоламинов; Метаболиты адреналина, норадреналина и дофамина.

Metabolites of catecholamines; epinephrine, norepinephrine and dopamine metabolites.

Краткое описание исследования «Метанефрины фракционированные свободные, 3-метокситирамин свободный, плазма»

Что такое метанефрины?

Метанефрины (фракции метанефрин, норметанефрин) – это промежуточные метаболиты катехоламинов, образующиеся из адреналина и норадреналина под действием фермента 3,4-катехол-О-метилтрансферазы (catechol-O-methyltransferase, COMT). Исследование содержания свободных (неконъюгированных) метанефринов в плазме – это тест первой линии в скрининге катехоламин-продуцирующих опухолей (феохромоцитом/параганглиом). Повышается либо метанефрин, либо чаще – норметанефрин.

Где образуются метанефрины?

Свободные метанефрины образуются внутри тех же клеток надпочечников или опухолевой ткани у пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой, где образуются сами катехоламины. Метилирование катехоламинов здесь происходит с участием мембранно-связанного фермента катехоламин-О-метилтрансферазы, который отсутствует в симпатических нервах. Это делает свободные метанефрины относительно специфичными маркерами опухолей хромаффиновой ткани. Метанефрины продуцируются опухолью непрерывно, независимо от эпизодического по своей природе высвобождения катехоламинов. Уровень метанефринов остается повышенным постоянно, тогда как адреналин и норадреналин секретируются эпизодически. Следовательно, исследование свободных метанефринов в плазме обладает значительно более высокой клинической чувствительностью, чем оценка уровня адреналина и норадреналина.

3-метокситирамин – основной метаболит дофамина. Хотя дофамин-продуцирующие опухоли очень редки, добавление к исследованию свободных метанефринов определения уровня свободного 3-метокситирамина увеличивает общую чувствительность скрининга и позволяет не пропустить опухоли, продуцирующие только дофамин. Большинство пациентов с дофамин-продуцирующими опухолями имеют мутации в генах сукцинатдегидрогеназы (SDHx). 3-метокситирамин часто повышен у пациентов с метастатическими параганглиомами.

Что такое феохромоцитома/параганглиома? Феохромоцитома/параганглиома – это редкие нейроэндокринные опухоли, потенциально злокачественные. За счет избыточной продукции и секреции катехоламинов они способны приводить к сердечно-сосудистым осложнениям и жизнеугрожающим состояниям. Большинство клинических проявлений неспецифические и могут маскировать другие заболевания.

Симптомы носят пароксизмальный характер и выражены:

• сердцебиением;
• беспокойством;
• потливостью;
• головными болями;
• усталостью;
• болями в животе;
• запорами;
• болями в груди;
• головокружением;
• покраснением лица;
• тошнотой;
• нервозностью;
• раздражительностью;
• зрительными нарушениями.

Феохромоцитома – одна из эндокринных причин вторичной гипертензии, ее подозревают:

• у пациентов с типичными симптомами или особенно внезапной, тяжелой или периодической необъяснимой гипертензией;
• у молодых и пациентов с резистентной гипертензией.

Для диагностики используется определение свободных метанефринов в плазме (предпочтительно) или в моче. При положительном результате для дальнейшего обследования могут применять визуализирующие методы и генетические тесты.

С какой целью выполняют исследование

Тест используют в целях диагностики феохромоцитомы/параганглиомы,

Скрининговое исследование свободных метанефринов с добавлением 3-метокситирамина свободного в плазме крови особенно показано:

• при обследовании людей с наследственной предрасположенностью (мутации генов SDHx);
• при высокой вероятности метастатического заболевания.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.

Литература

1. Блинова Н. В. и др. Диагностика и ведение пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и междисциплинарной группы по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей //Терапевтический архив. – 2024. – Т. 96. – №. 7. – С. 645-658.
2. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. МЗ РФ. – 2024.
3. Реброва Д. В. и др. Клиническо-лабораторные особенности наследственных феохромоцитом и параганглиом //Проблемы эндокринологии. – 2022. – Т. 68. – №. 1. – С. 8-17.
4. Eisenhofer G. et al. Plasma metanephrines and prospective prediction of tumor location, size and mutation type in patients with pheochromocytoma and paraganglioma //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2021. – Т. 59. – №. 2. – С. 353-363.
5. Eisenhofer G. et al. Reference intervals for LC-MS/MS measurements of plasma free, urinary free and urinary acid-hydrolyzed deconjugated normetanephrine, metanephrine and methoxytyramine //Clinica chimica acta. – 2019. – Т. 490. – С. 46-54.
6. Fagundes G. F. C., Almeida M. Q. Pitfalls in the diagnostic evaluation of pheochromocytomas //Journal of the Endocrine Society. – 2024. – Т. 8. – №. 6. – С. bvae078.
7. Smy L., Kushnir M. M., Frank E. L. A high sensitivity LC-MS/MS method for measurement of 3-methoxytyramine in plasma and associations between 3-methoxytyramine, metanephrines, and dopamine //Journal of Mass Spectrometry and Advances in the Clinical lab. – 2021. – Т. 21. – С. 19-26.

Правила подготовки к исследованию

Следовать указаниям направляющего врача по подготовке к исследованию.

Учесть возможные интерференции лекарственных препаратов (ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, леводопа, феноксибензамин).

Прием интерферирующих препаратов должен быть приостановлен только в том случае, если их можно заменить безопасными и не оказывающими влияния альтернативными средствами.

Показания для анализа «Метанефрины фракционированные свободные, 3-метокситирамин свободный, плазма»:

• скрининг при подозрении на феохромоцитому/параганглиому;
• обследование людей с семейным анамнезом феохромоцитомы/параганглиомы, с мутациями генов SDHx;
• высокая вероятность метастатического заболевания;
• мониторинг пациентов с параганглиомой.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: пг/мл.

Референсные значения

Интерпретация результатов исследования на Метанефрины фракционированные свободные, 3-метокситирамин свободный, плазма

Причины повышения значений

1. Катехоламин-секретирующие опухоли нейрохромаффиновой ткани: феохромоцитома, параганглиома, нейробластома.
2. Лекарственные интерференции: ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, леводопа, феноксибензамин, кокаин.
3. Различного происхождения стресс, болезнь, интенсивная физическая активность могут заметно повышать уровень метанефринов или катехоламинов.