Метод определения
Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Гентингтоноподобное заболевание 2 типа (ГПЗ 2) – это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, клинически проявляющееся нарушениями в двигательной, когнитивной и психической сферах. Гентингтоноподобное заболевание 2 типа составляет около 1% случаев гентингтоноподобных заболеваний. Считается, что эта патология чаще встречается у лиц африканского происхождения.
Клинически гентингтоноподобное заболевание 2 типа не отличается от болезни Гентингтона, причиной которой является увеличение копий кодона СAG в гене HTT. При ГПЗ2 данная мутация отсутствует, однако отмечается экспансия CТG-повторов во 2А экзоне гена JPH3, кодирующего белок юнктофилин-3. В норме данный белок является компонентом комплексов, обеспечивающих связь ионных каналов и поверхности клетки.
Диагноз считается подтвержденным, если выявляется 40 и более повторов CTG в гене JPH3. Точный патогенез развития заболевания неизвестен, однако существует три различных гипотезы: полиаминокислотная токсичность, нарушение функции белка, нейротоксичность формируемой мРНК.
Как уже было сказано, клинически данное заболевание не отличается от болезни Гентингтона. К основным симптомам относятся:
- моторные нарушения: хорея, дистония, брадикинезия, тремор, ригидность;
- нарушение когнитивной функции: деменция (развивается через 10-15 лет от начала заболевания);
- психические нарушения: преимущественно депрессия, агрессивность.
При анализе крови у части пациентов может быть выявлен акантоцитоз – появление в периферической крови эритроцитов со множественными выростами цитоплазмы.
При МРТ головного мозга отмечается атрофия базальных ганглиев (хвостатое ядро, скорлупа, бледный шар), уменьшение объема коры. По данным инструментальных исследований также не удается отличить болезнь Гентингтона от гентингтоноподобного заболевания 2 типа, однако отмечается, что лобная доля и substantia nigra чаще поражаются при последнем.
Тип наследования: аутосомно-доминантный. Для данного заболевания характерен феномен антиципации, то есть тяжесть клинических проявлений нарастает от поколения к поколению. Клиническая картина, а также возраст первого проявления заболевания коррелирует с размером экспансии.
Пациентам
