Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене CHRNG.
Синдром Эскобара (Синдром множественных птеригиумов (Multiple pterygium syndromes), OMIM265000) подразделяется на летальный и нелетальный типы. Описаны аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный и Х-сцеплённый типы наследования, но наиболее часто наблюдается аутосомно-рецессивный.
Основные клинические характеристики: шейный, антекубитальный, подколенный птеригиумы - кожные складки на шее (идущие вниз от сосцевидных отростков к плечевому отростку лопатки), на переднелатеральной поверхности локтевого сустава, на задней поверхности коленного сустава; артрогрипоз (множественные контрактуры суставов); крипторхизм у мальчиков (задержка яичка на его естественном пути при опускании в мошонку); фетальная акинезия (отсутствие активных движений плода). Также для данных больных характерны задержка внутриутробного развития, небольшой рост, кифоз или сколиоз, черепно-лицевые дизморфизмы, птоз (опущение верхнего века), арахнодактилия (длинные и тонкие (паучьи) пальцы), респираторный дистресс-синдром, кожные складки в подмышечной впадине и между пальцами, расщелина нёба, низко посаженные глаза. При летальном типе заболевания описаны тяжёлые подкожные отёки плода, пузырная гигрома и гипоплазия лёгких.
Тип наследования.
Аутосомно- рецессивный. Описаны также аутосомно-доминантный и Х-сцепленный типы наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген CHRNG (CHOLINERGIC RECEPTOR, NICOTINIC, GAMMA POLYPEPTIDE) расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома множественных птеригиумов, летальный тип, транзиторной неонатальной миастении.
При летальном типе синдрома множественных птеригиумов описаны мутации в генах CHRNA1 и CHRND, кодирующих соответственно alfa1- и beta-субъединицы AchR.
Патогенез и клиническая картина.
Молекулярно-генетическая причина синдрома Эскобара – мутация в гене CHRNG, кодирующем gamma-субъединицу ацетилхолинового рецептора (AchR). Gamma-субъединица присутствует только в фетальном AchR, который синтезируется до 33 недели беременности. Далее gamma-субъединица замещается на epsilon- субъединицу, формируя AchR взрослых. Фетальный AchR помогает установить первичную связь между мышцей и аксоном, участвует в нервно-мышечном органогенезе.
Синдром множественных птеригиумов подразделяется на летальный и нелетальный тип (синдром Эскобара). Типичны кожные складки на боковых поверхностях шеи, в подмышечных впадинах, локтевых сгибах, сгибах пальцев кисти, подколенных ямках. Отмечаются низкий рост волос на затылке, контрактуры межфаланговых суставов по типу камптодактилии. Подколенный птеригиум выражен значительно слабее, чем при синдроме подколенного птеригиума. Выраженность и локализация птеригиумов сильно варьируют. Как правило, имеется деформация стоп («стопа-качалка»). Описаны крипторхизм, гипогонадизм, перекрестный птеригиум в области гениталий. Возможны гипоплазия мышц и контрактуры суставов. Наблюдаются птоз век, расщелина неба, микрогнатия, сколиоз, полупозвонки, частичное слияние тел позвонков. Умственное развитие, как правило, нормальное.
Также для данных больных характерны задержка внутриутробного развития, небольшой рост, кифоз или сколиоз, черепно-лицевые дизморфизмы, птоз (опущение верхнего века), арахнодактилия (длинные и тонкие (“паучьи”) пальцы), респираторный дистресс-синдром, кожные складки в подмышечной впадине и между пальцами, расщелина неба, низко посаженные глаза.
При летальном типе заболевания описаны тяжелые подкожные отеки плода, пузырная гигрома и гипоплазия легких.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Пациентам
