Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче

Синонимы: 6-Гидроксикортизол, 6-гидроксикортизол/кортизол, Глюкокортикоидные гормоны, Гормоны коры надпочечников, Кортизол (гидрокортизон), Кортизол/кортизон, Кортизон, Стероидные гормоны.

6-Hydroxycortisol, 6-Hydroxycortisol/cortisol, Glucocorticoid hormones, Adrenal cortical hormones, Cortisol (hydrocortisone), Cortisol/cortisone, Cortisone, Steroid hormones.

Краткое описание исследования «Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче, ГХ-МС»

Исследование не включено в Клинические рекомендации и протоколы Министерства здравоохранения РФ. Рекомендуется применять в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Биологическим метаболитом кортизола является 6-β-гидроксикортизол, который образуется в печени под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Основные процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, происходят в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3A4. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности системы 11–гидроксистероиддегидрогеназ (11α-HSD и 11β-HSD), а соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол – для определения активности изофермента CYP3A4. Определение кортизола имеет и самостоятельную диагностическую ценность.

С какой целью выполняют исследование

Анализ мочи, который включает измерение уровней кортизола, кортизона и 6-гидроксикортизола, помогает врачам оценить работу вашей надпочечниковой системы. Кортизол – это гормон, который организм вырабатывает в ответ на стресс и который помогает регулировать многие важные функции, включая иммунную систему и метаболизм. Кортизон – это менее активная форма кортизола. Ваше тело может превращать кортизон обратно в кортизол по мере необходимости.

6-гидроксикортизол – это продукт метаболизма кортизола, который помогает врачам понять, как организм обрабатывает кортизол. Измерение соотношения этих веществ в моче может дать врачу ценную информацию о том, как организм реагирует на стресс, а также о возможных нарушениях в работе надпочечников или печени. Если уровни этих гормонов не соответствуют норме, это может указывать на различные состояния, такие как болезнь Кушинга или Аддисонова болезнь.

Заболевания

Болезнь Кушинга.

Недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона).

Гипопитуитаризм.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Хронический стресс.

Депрессия и тревожные расстройства.

Что может повлиять на результат исследования

Повышают уровень кортизола в моче:

• преднизолон, ингаляционные стероиды;
• беременность;
• стресс;
• алкоголь, никотин;
• лекарственные препараты: амфетамины, верошпирон, оральные контрацептивы, соли лития.

Снижают уровень кортизола в моче:

• дексаметазон (вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси);
• андрогены, барбитураты, леводопа, фенитоин;
• обильное питье в течение 10 минут до сдачи биоматериала.

Литература

1. Fleseriu M. et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update //The lancet Diabetes & endocrinology. – 2021. – Т. 9. – №. 12. – С. 847-875.
2. Savas M. et al. Approach to the patient: diagnosis of Cushing syndrome //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2022. – Т. 107. – №. 11. – С. 3162-3174.
3. Zhao X. et al. The effect of sleep on the salivary cortisol response to acute stressors: A review and suggestions //Sleep Medicine. – 2021. – Т. 77. – С. 35-44.
4. МЕТАБОЛОМИКА СТЕРОИДОВ У ЖЕНЩИН С НЕКЛАССИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ВРОЖДЕННОЙ ДИСФУНКЦИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ НАЛИЧИИ И ОТСУТСТВИИ ОБРАЗОВАНИЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ИЛИ МУЛЬТИФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ЯИЧНИКОВ
   Малеваная Е.В., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Главнова О.Б., Стрельникова Е.Г., Галахова Р.К.
   Профилактическая и клиническая медицина. 2022. № 4 (85). С. 78-83.
5. ИССЛЕДОВАНИЕ СТЕРОИДНЫХ ПРОФИЛЕЙ МОЧИ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ
   Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шафигуллина З.Р., Бохян В.Ю., Стилиди И.С., Калугина В.В., Малеваная Е.В., Стрельникова Е.Г., Кушлинский Н.Е.
   Альманах клинической медицины. 2021. Т. 49. № 4. С. 277-284.

Правила подготовки к исследованию

За сутки и в течение всего периода сбора мочи исключить употребление острых, соленых и кислых продуктов, кофеина, алкоголя, физические нагрузки, половую активность и стресс. Сбор биоматериала

Утром, после пробуждения, опорожните мочевой пузырь в унитаз. Все последующие мочеиспускания (в том числе во время дефекации) производите в емкость для промежуточного сбора мочи, а затем переливайте собранный биоматериал в контейнер для хранения мочи.

Укажите дату и время начала сбора мочи в отрывном бланке. Плотно закройте контейнер для хранения мочи крышкой, встряхните и поставьте в холодильник. Не замораживать! Плотно закрывайте контейнер для сбора и перемешивайте содержимое при каждом добавлении очередной порции.

После завершения сбора мочи точно измерьте объем собранного биоматериала. Запишите показатель в отрывной бланк, в графу «ДИУРЕЗ».

Тщательно перемешайте всю собранную мочу. Для этого плотно закройте контейнер, встряхните и переверните его 2-3 раза «на крышку». Отлейте часть содержимого в транспортный контейнер (СКК).

Хранение материала

До отправки в медицинский офис контейнеры с мочой следует хранить в холодильнике при температуре +2…+8°С.

Транспортировка контейнера с мочой в медицинский офис осуществляется при температуре +2…+8°С (например, в термосе с кубиками льда) утром, на следующий день после сбора.

В каких случаях проводят анализ «Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче, ГХ-МС»:

• выявление приобретенной дисфункции коры надпочечников;
• субклиническая форма синдрома болезни Иценко- Кушинга;
• ожирение;
• хроническая почечная недостаточность;
• дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников;
• нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин;
• гипогонадизм, задержка полового развития;
• привычное невынашивание, бесплодие у женщин;
• синдром поликистозных яичников;
• гормон-продуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек;
• контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/сут.

Референсные значения:

Кортизол:

Мужчины

3 - 9 лет: 0,0 - 18,0 мкг/сут.

9 - 13 лет: 0,0 - 37,0 мкг/сут.

13 - 18 лет: 0,0 - 56,0 мкг/сут.

18 лет и старше: 0,0 - 60,0 мкг/сут.

Женщины

3 - 9 лет: 0,0 - 18,0 мкг/сут.

9 - 13 лет: 0,0 - 37,0 мкг/сут.

13 - 18 лет: 0,0 - 56,0 мкг/сут.

18 лет и старше: 0,0 - 45,0 мкг/сут.

Кортизон

Мужчины и женщины:

3 - 9 лет: 5,5 - 41,0 мкг/сут.

9 - 13 лет: 9,9 - 73,0 мкг/сут.

13 - 18 лет: 15,0 - 108,0 мкг/сут.

18 лет и старше: 17,0 - 129,0 мкг/сут.

6-Гидроксикортизол

Мужчины и женщины: 20 - 1200 мкг/сут.

Кортизол/кортизон: 0,15 - 0,50

Соотношение

6-гидроксикортизол/кортизол: 2,5 - 22,0

Трактовка результатов исследования «Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче, ГХ-МС»

Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в основном в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков).

Метаболизм

Период полураспада кортизола в организме составляет около 90 минут. Кортизол обратимо метаболизируется системой 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11-HSD), которая представлена двумя ферментами: 11α-HSD катализирует преобразование кортизола в кортизон, а 11β-HSD обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола со слабой глюкокортикоидной активностью.

Надпочечники и почки – основные органы, где происходит инактивация кортизола в кортизон в присутствии 11α-HSD. Кортизон так же рассматривают как «временное» депо для быстрого восполнения потребностей организма в кортизоле. Фермент 11β-HSD обратно преобразует инертный кортизон в биологически активный кортизол. Максимальная активность 11β-HSD отмечается в печени и в гораздо меньшей степени в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидро-кортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме. Более 95% тетрагидропроизводных метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и быстро выводятся с мочой. 6-Гидрокортизол образуется из кортизола при действии изофермента CYP3A4, локализованного в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и кишечника. Этот изофермент, входящий в систему цитохрома P450, отвечает за метаболизм многих веществ как эндогенного происхождения (стероидные гормоны, липиды, желчные кислоты), так и ксенобиотиков, включая лекарственные вещества, токсичные вещества окружающей среды и природные соединения, содержащиеся в продуктах питания. Данный изофермент считается основным из всех изоферментов семейства CYP, он обнаруживается не только в печени, но и простате, молочных железах, клетках эпителия тонкого и толстого кишечника, и даже в клетках головного мозга. CYP3A4 метаболизирует более половины используемых на сегодняшний день лекарственных веществ, включая противоопухолевые препараты имуннодепрессанты, противогрибковые препараты, макролиды, трициклические антидепрессанты и др. Так как данный изофермент содержит большое количество субстратов, зачастую происходит изменение активности CYP3A4, вызванное как межлекарственным взаимодейтвием, так и воздействием ксенобиотиков из окружающей среды и продуктов питания (например, природные соединения грейпфрутового сока подавляет активность CYP3A4).

Для диагностики наиболее информативно одновременное определение этих стероидов в суточной моче. Определение кортизола имеет самостоятельную диагностическую ценность.

Кортизон – вспомогательный аналит для лабораторной диагностики патологии надпочечников: для расчета соотношения кортизол/кортизон. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Увеличение этого соотношения объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов. При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии соотношение кортизола к кортизону как правило 1:2 – 1:3. Собственно референсные значения для кортизона в суточной моче, которые приведены ниже, ориентировочны и их самостоятельная диагностическая ценность не велика:

· 3-8 лет: 5.5-41 мкг/сут.;

· 9-12 лет: 9.9-73 мкг/сут.;

· 13-17 лет: 15-108 мкг/сут.;

· 18 и старше: мкг/сут.

В клинической практике используется определение соотношения 6-гидроксикортизола и кортизола с целью определения активности изофермента CYP3A4, который, на ряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе соединений лекарственных препаратов. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон являются конечными продуктами обмена кортизола и кортизона и определение их уровня позволяет более точно определить нарушения в метаболизме этой группы гормонов, выполняющих в организме множество важных функций.

Повышение соотношения тетрагидрокортизол/тетрагирдокортизон является маркером гипертензивных нарушений, возникших в результате подавления 11-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы фармакологическими препаратами или продуктами питания, содержащими глицирризиновую кислоту, либо вследствие генетического дефекта этого фермента.

Соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол позволяет оценивать активность фермента CYP3A4, который входит в систему ферментов цитохром Р450, обеспечивающую детоксикацию разнообразных соединений.

Возможные причины повышения концентрации кортизола:

1. Синдром Иценко-Кушинга (кортикотропизм).
2. Болезнь Иценко-Кушинга.
3. Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром).
4. Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома).
5. Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз).
6. Психические нарушения (стресс, затяжная прессия).
7. Беременность.
8. Прием седативных препаратов (амизола, агри, миоластана, нитрама, нозепама, пропазина, гемитона), интерферона, метоксамина, метоклоправида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина.

Возможные причины понижения концентрации кортизола:

1. Врожденная недостаточность коры надпочечников.
2. Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм).
3. Болезнь Аддисона.
4. Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта.
5. Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников.
6. Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз).
7. Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки.

Возможные причины повышения соотношения кортизол/кортизон:

1. Субклиническая форма синдрома Иценко-Кушинга.
2. Ожирение.
3. Хроническая почечная недостаточность.
4. Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновую кислоту, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.

Понижение уровня 6-гидрокортизола свидетельствует о сниженной активности фермента CYP3A4 и, следовательно, ослаблении детоксикационной функции печени и кишечника.