Метод определения
ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективная жидкостная хроматография – тандемная масс-спектрометрия).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Краткое описание исследуемого вещества Прегненолон
Прегненолон – стероид, первый промежуточный метаболит в цепи синтеза многих стероидных гормонов. Образуется в результате отщепления боковой цепи холестерина. В надпочечниках и гонадах прегненолон трансформируется в 17-ОН-прегненолон или прогестерон и другие метаболиты (см. рис. 1). Содержание прегненолона в циркулирующей крови невысокое, биологическая активность низкая, обычно он рассматривается как предшественник других стероидных гормонов в стероидпродуцирующих клетках надпочечников и гонад, с чем связано основное клиническое применение теста.
Рис. 1. Схема стероидогенеза (по: Клинические рекомендации. Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром. МЗ РФ 2021).
Примечания. P450scc (CYP11A1) – 20,22-десмолаза, или фермент, расщепляющий боковую цепь холестерина (scc, от англ. side chain cleavage); StAR – cтероидогенный острый регуляторный белок; P450c17 (CYP17A1) – 17α-гидроксилаза; P450c17 + b5 – 17,20-лиаза (CYP17A1) + cytochrome b5; 3βHSD2 – 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа, тип 2; 17βHSD5 – 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа, тип 5; P450c21 (CYP21A2) – 21-гидроксилаза; P450c11β (CYP11B1) – 11β-гидроксилаза; 11βHSD2 – 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа, тип 2; P450c11AS (CYP11B2) – альдостеронсинтаза; ДГЭА – дегидроэпиандростерон; 5αR2 – 5-альфа-редуктаза 2.
Кроме этого доказано, что прегненолон может синтезироваться из холестерина локально в головном мозге, где присутствует в достаточно высокой концентрации (потенциальная роль прегненолона и его производных в числе нейростероидов исследуется).
При каких заболеваниях изменяется содержание прегненолона сыворотки
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – группа наследственных заболеваний, которые обусловлены патогенными вариантами генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков-участников биосинтеза стероидов.
Дефицит ферментов, участвующих в процессе синтеза кортизола из холестерина, приводит к изменению баланса продуцируемых гормонов. Отмечается снижение продукции глюкокортикоидов и/или минералокортикоидов и повышение содержания промежуточных метаболитов и андрогенов. Снижение уровня кортизола ведет к уменьшению его влияния по механизму отрицательной обратной связи на гипоталамо-гипофизарную систему и дополнительному стимулирующему влиянию АКТГ на надпочечники с увеличением размера желез. Характер дефекта обуславливает клиническую картину разных форм заболеваний этой группы (потенциально опасные для жизни состояния при сольтеряющей форме ВДКН, вирилизация, аменорея, бесплодие у женщин, недостаточная вирилизация у мужчин, преждевременное половое созревание, гирсутизм, олигоменорея, тяжелая угревая сыпь и малозаметные проявления при других формах).
Наиболее частые варианты ВДКН обусловлены дефицитом 21-гидроксилазы в классической и неклассической форме (более 90% случаев), дефицитом 11-бета-гидроксилазы (5-8% случаев), к более редким формам относится дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (менее 5% случаев), 17-альфа-гидроксилазы, дефект гена StAR и пр.
Оценка изменения содержания стероидных гормонов и их промежуточных метаболитов, к которым относится и прегненолон, используется в диагностике различных форм врожденной дисфункции коры надпочечников.
С какой целью проводится исследование прегненолона
Лучшим тестом для скрининга ВДКН, чаще всего обусловленной дефицитом 21- или 11-гидроксилазы, является исследование 17-ОН-прогестерона (см. тест № 154). Исследование прегненолона может быть дополнительным тестом в комплексной диагностике ВДКН для выявления более редких форм дефицита ферментов (3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, 17-альфа-гидроксилазы) после исключения распространенных вариантов.
При дефиците 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типично повышены прегненолон, 17-ОН-прегненолон и ДГЭА, возможно увеличение 17-ОН-прогестерона, вероятны низкие значения кортизола и альдостерона (если измерены). При дефиците 17-альфа-гидроксилазы могут быть повышены уровни прегненолона и прогестерона, содержание прочих метаболитов и стероидных гормонов при их измерении может быть низким.
Пациентам
