Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD) (DPYD genotyping for toxicity of chemotherapy)

Синонимы: Мутации гена дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD); Генотипирование DPYD.

DPYD genotyping.

Краткое описание исследования «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

В схемах химиотерапии рака толстой кишки (распространенного рака желудка, рака яичников, рака легких и других) наиболее часто используются препараты на основе фторпиримидинов (5-фторурацил и капецитабин), в метаболизме которых участвует фермент дигидропиримидин дегидрогеназа (ДГПД). Фермент ДГПД переводит 5-фторурацил в его неактивный метаболит дегидрофторурацил, таким образом определяя скорость его метаболизма в организме.

Фермент дигидропиримидин дегидрогеназы кодирует ген DPYD, ряд полиморфимов которого могут снижать активность ДГПД и значительно моделировать фармакокинетику 5-фторурацила и капецитабина. Так как препараты 5-фторурацил и капецитабин имеют очень узкое терапевтическое окно, то снижение активности фермента ДГПД может приводить к тяжелым и фатальными побочным эффектам, таким как мукозит, нейтропения, тяжелая диарея, кровотечение.

На сегодняшний день было доказано, что 4 полиморфизма гена DPYD имеют клиническую значимость в плане выбора режима химиотерапии с использованием препаратов 5-фторурацил и капецитабин: c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798,p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3).

Ассоциации CPIC и ESMO рекомендуют проводить генотипирование DPYD до назначения терапии для выбора дозировки препаратов 5-фторурацил и капецитабин и режима полихимиотерапии. Таким образом, в ходе молекулярно-генетического исследования лечащий врач получит информацию о генетически детерминированных особенностях метаболизма препаратов на основе фторпиримидинов для каждого конкретного пациента и сможет обеспечить персонализированный подход, который предполагает индивидуальный выбор лекарственных средств и их доз, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию.

С какой целью выполняют исследование «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

Тест используют в целях определения индивидуальной переносимости препаратов группы 5-фторурацила, широко применяющегося в лечении ряда онкологических заболеваний.

Правила подготовки к исследованию «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»: 

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения

Нормальный уровень активности фермента DPD. Генотип DPYD N/N.

Нормальный метаболизм 5-Фторурацила и Капецитабина.

Трактовка результатов исследования «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

• Отсутствие полиморфизмов в гене DPYD (c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798, p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3)), снижающих активность дигидропиримидин дегидрогеназы.
• Наличие полиморфизмов в гене DPYD (c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798, p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3)), снижающих активность дигидропиримидин дегидрогеназы.