Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS (Targeted gene panel for diagnosis of hereditary cardiomyopathies (NGS)

Синонимы: Панель генов для диагностики наследственных кардиомиопатий.

Diagnosis of hereditary cardiomyopathies, gene panel.

Краткое описание исследования «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS»

Кардиомиопатия (КМП) – это патология миокарда, при которой происходят его структурные, электрофизиологические и функциональные нарушения, не обусловленные ишемической болезнью сердца, гипертензией, клапанными пороками и врожденными заболеваниями сердца.

Согласно международным рекомендациям, молекулярно-генетическое тестирование должно выполняться всем пациентам с кардиомиопатиями. Оно позволяет подтвердить диагноз у пациентов с доказанной по данным ЭХОКГ или МРТ/КТ сердца КМП с целью уточнения диагноза, особенно в сомнительных и пограничных случаях, выявить пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти с целью определения показаний для превентивной установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) и оценить риск развития кардиомиопатии у кровных родственников пациентов. Диагностика осуществляется методом секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) в соответствии с рекомендациями EHRA/HRS/APHRS/LAHRS 2022 года и рекомендаций МЗ РФ.

При гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) показано выявление патогенных вариантов в генах MYH7, MYBPC3, TPM1, TNNT2, TNNI3, MYL2, MYL3, ACTC1, CSRP3, TNNC1, JPH2. Важно отметить, что ГКМП – это диагноз исключения, и при постановке диагноза должны быть исключены фенокопии, вторичные и специфические причины ГЛЖ и ГПЖ.

При дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) показано выявление патогенных вариантов в генах BAG3, DES, FLNC, LMNA, MYH7, PLN, RBM20, SCN5A, TNNC1, TNNT2, TTN, DSP, ACTC1, ACTN2, JPH2, NEXN, TNNI3,TPM1, VCL. Согласно рекомендациям ESC, пациенты с ДКМП, несущие патогенные варианты в генах LMNA, TMEM43, DSP, RBM20, PLN и укорачивающие варианты FLNC, имеют высокий риск внезапной сердечной смерти. В данной группе установку ИКД в качестве первичной профилактики следует рассматривать при пороговых значениях фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 35%, особенно при наличии дополнительных факторов риска.

Аритмогенная кардиомиопатия (АКМП), аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (АКПЖ) или аритмогенная дисплазия правого желудочка (АДПЖ)

При АКМП показано выявление патогенных вариантов в генах PKP2, DSP, DSG2, DSC2, JUP, TMEM43, PLN, FLNC, DES, LMNA. Превентивная установка ИКД при АКМП показана при выявлении патогенных вариантов в генах FLNC (укорачивающие варианты), DSP, LMNA, DES, PLN при наличии сниженной систолической функции ЛЖ.

При рестриктивной кардиомиопатии (РКМП) показано выявление патогенных вариантов в генах MYH7, TNNI3, TNNT2, ACTC1, FLNC, TTN. Отдельно стоит отметить наличие патогенных вариантов в гене TTR (входит в данную панель), приводящих к развитию транстиретинового амилоидоза с преимущественным поражением сердца по типу РКМП, при этом заболевании доступна таргетная терапия.

Некомпактный миокард левого желудочка (НМЛЖ) или некомпактная кардиомиопатия левого желудочка (НКМП)

Гены, ассоциированные с НКМП: MYН7, MYBPC3, TTN, ACTC1, RYR2, PRDM16, LBD3, TBX5, NKX2-5, HCN4, TAZ.

К развитию недилатационной кардиомиопатии левого желудочка (НДКЛЖ) приводит наличие патогенных вариантов в генах DSP, FLNC (укорачивающие варианты), DES, LMNA, PLN, однако данная патология «пересекается» с ДКМП и АКПЖ в плане генетических причин.

Патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к нарушениям ритма и проводимости, так и к структурной патологии сердца, включая кардиомиопатии и врожденные пороки сердца. С этой точки зрения целесообразно сочетанное молекулярно-генетическое обследование на кардиомиопатии и нарушения ритма и проводимости. Данный тест может быть дополнен исследованием «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом секвенирования следующего поколения (NGS)».

С какой целью выполняют исследование

Данный тест направлен на диагностику первичных форм КМП.

Литература

1. Вайханская Т. Г. и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему //Российский кардиологический журнал. – 2019. – №. 4. – С. 35-47.
2. Вайханская Т. Г. и др. Смена концепции аритмогенной кардиомиопатии: расширение клинико-генетического спектра, новые критерии диагностики левожелудочковых фенотипов //Российский кардиологический журнал. – 2020. – №. 10. – С. 123-138.
3. Клинические рекомендации. Гипертрофическая кардиомиопатия. МЗ РФ. – 2025.
4. Минниахметова К. И. и др. Клинико-генетические аспекты кардиомиопатий //Медицинская генетика. – 2018. – Т. 17. – №. 12. – С. 3-13.
5. Стрельцова А. А., Гудкова А. Я., Костарева А. А. Некомпактный миокард: современные представления о генетических основах, клинической картине, диагностике и лечении //Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91. – №. 12. – С. 90-97.
6. Arbelo E. et al. 2023 ESC guidelines for the management of cardiomyopathies: developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC) //European heart journal. – 2023. – Т. 44. – №. 37. – С. 3503-3626.
7. Dellefave-Castillo L. M. et al. Assessment of the diagnostic yield of combined cardiomyopathy and arrhythmia genetic testing //JAMA cardiology. – 2022. – Т. 7. – №. 9. – С. 966-974.
8. Towbin J. A. et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy //Heart rhythm. – 2019. – Т. 16. – №. 11. – С. e301-e372.
9. Wilde A. A. M. et al. European heart rhythm association (EHRA)/Heart rhythm society (HRS)/Asia pacific heart rhythm society (APHRS)/Latin American heart rhythm society (LAHRS) expert consensus statement on the state of genetic testing for cardiac diseases //Europace. – 2022. – Т. 24. – №. 8. – С. 1307-1367.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS»:

• обследование пациентов с доказанной по данным ЭХОКГ или МРТ/КТ сердца кардиомиопатией с целью уточнения диагноза, особенно в сомнительных и пограничных случаях;
• выявление пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти с целью определения показаний для превентивной установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора;
• обследование родственников пациентов с кардиомиопатиями (каскадный скрининг).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Трактовка результатов исследования «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS»

Ответ предоставляется на отдельном бланке.