Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование частых мутаций в гене PLOD.
Синдром Элерса - Данло тип VI (EDS, СЭД, OMIM225400) - гетерогенная группа наследственных заболеваний соединительной ткани, в основе которых лежит недостаточное развитие коллагеновых структур в различных системах организма. Назван в честь двух дерматологов, Эварда Элерса и Генри Данлоса. Но ещё раньше синдром был описан Николаем Черногубовым. Проявляется патологией кожи, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, глаз. Относится к моногенным заболеваниям с различными типами наследования: аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным.
В основе развития патологического процесса лежит нарушение различных этапов биосинтеза коллагена, одного из основных белков соединительной ткани. Конечный результат каждого из механизмов формирования патологии один и тот же - уменьшение стабильности коллагенового волокна. Генерализованность клинических проявлений при синдроме Элерса - Данло обусловлена тем, что элементы поражённой соединительной ткани присутствуют практически во всех тканях и системах организма. Диагноз устанавливают на основании анамнестических сведений (задержка моторного развития, плохая заживляемость ран, склонность к кровотечениям и экхимозам, вывихи и подвывихи), характерной клинической картины (гиперэластичносгь и хрупкость кожи, гиперподвижность суставов в сочетании с патологией сердца, глаз и др.).
Согласно классификации наследственных болезней соединительной ткани, выделяют 9 форм синдрома Элерса - Данло, различающихся особенностями клинической картины и типом наследования. Характерными признаками синдрома Элерса - Данло типа VI являются аутосмно-рецессивный тип наследования, мышечная гипотония, кифосколиоз, офтальмопатологии (миопия, разрывы глазного яблока, роговицы в результате минимальной травмы, спонтанная отслойка сетчатки), и другие признаки соединительно-тканной патологии. У большинства больных причиной заболевания являются мутации гена PLOD1, приводящие к снижению активности фермента лизин-гидроксилазы, катализирующего образование гидроксилизина в коллагенах. Гидроксильные группы гидроксилизиновых остатков являются сайтами связывания единиц углеводов: галактозы и гликозилгалактозы, кроме того, наличие гидроксилизина необходимо для поддержания стабильности межмолекулярных коллагеновых соединений.
Тип наследования.
Аутосомно- рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PLOD1 расположен на хромосоме 1 в регионе 1p36.22. Содержит 19 экзонов.
Патогенез и клиническая картина.
У большинства больных причиной заболевания являются мутации гена PLOD1, приводящие к снижению активности фермента лизин-гидроксилазы, катализирующего образование гидроксилизина в коллагенах. Гидроксильные группы гидроксилизиновых остатков являются сайтами связывания единиц углеводов: галактозы и гликозилгалактозы, кроме того, наличие гидроксилизина необходимо для поддержания стабильности межмолекулярных коллагеновых соединений.
В основе развития патологического процесса лежит нарушение различных этапов биосинтеза коллагена — одного из основных белков соединительной ткани, приводящих к уменьшение стабильности коллагенового волокна. Элементы пораженной соединительной ткани присутствуют практически во всех тканях и системах организма, что приводит к генерализованному поражении организма при заболевании. Характерными признаками синдрома Элерса-Данло типа VI являются: мышечная гипотония, кифосколиоз, офтальмопатологии (миопия, разрывы глазного яблока, роговицы в результате минимальной травмы, спонтанная отслойка сетчатки), и другие признаки соединительно-тканной патологии.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Пациентам
