Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
LMNA/C Ген ламина А/С расположен на хромосоме 1 в регионе 1q21.2-q21.3. включает 12 экзонов. В результате альтернативного сплайсинга в области 10 экзона образуются две различные мРНК, кодирующие соответственно преламин и ламин с. Основной тип мутаций - миссенс-мутации, реже встречаются нонсенс-мутации. Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты заболевания возникают в результате мутаций в гене LMNA/C соответственно в гетеро- или гомозиготном состоянии. (Т.е. при наличии одной мутации в данном гене тип наследования аутосомно- доминантный , при двух ведет себя как аутосомно-рецессивный. Аутосомно-рецессивная форма болезни описана в одной семье у больного, родившегося от кровно-родственного брака)
Мутации в гене ламина приводят также к развитию таких заболеваний, как болезнь Шарко-Мари тип 2В1, дилятационная кардиомиопатия тип 1А; синдром рука-сердца словенский тип, прогерия Хатчинсона-Гилфорда, семейная частичная липодистрофия, синдром Малуф, врожденная мышечная дистрофия, мышечная дистрофия поясноконечностная тип 1В, мандибулоакральная дисплазия, летальная рестриктивная дермопатия.
Определение заболевания.
Заболевание мышц, проявляющееся в детском или подростковом возрасте нарастающей слабостью мышц плечевого пояса и проксимальных отделов рук. Относится к числу так называемых ламинопатий.
Патогенез и клиническая картина.
Кодируемые геном белок EMD эмерин и геном LMNA/С белки ламины А и С относятся к семейству белков, ассоциированных с ядерной ламиной. Ламина представляет собой фиброзный слой на внутренней ядерной мембране, служащий каркасом для ядерной оболочки в целом. Считается, что изменения в ламине A/C и эмерине обусловленные мутациями в соответствующих генах не приводят к серьезным изменениям структуры ядерной оболочки, а нарушают только ее функции. Клиническая картина при аутосомно-доминантном типе наследования напоминает таковую при Х-сцепленном типе наследовании. Но страдать данной формой могут как мальчики, так и девочки. Первые признаки возникают в возрасте от 4 до 20 лет в виде ретракции ахилловых сухожилий и заднешейных мышц, что приводит к изменению походки и появлению вынужденной позы больного с запрокидыванием головы назад. Эти симптомы, как правило, предшествуют признакам мышечной слабости и гипотрофии. Наиболее вовлеченными в процесс оказываются мышцы проксимальных отделов рук и перонеальной группы мыщц, поражение которых носит симметричный характер. Типичными признаками заболевания являются контрактуры в локтевых и межпозвоночных суставах. В ряде случаев отмечено вовлечение в патологический процесс мышц тазового и плечевого пояса, а также лицевой мускулатуры. У абсолютного большинства больных выявляются признаки кардиомиопатии с нарушением сердечной проводимости (кардиомегалия, гипертрофия левого желудочка, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада правой ножки пучка Гисса). На ранних стадиях заболевания, эти признаки достаточно хорошо выявляются при проведении 24-часового ЭКГ-мониторинга. Интеллект больных не страдает. Для заболевания характерно медленное прогрессирующее течение. Прогноз для жизни определяется степенью вовлечения в патологический процесс миокарда. Смерть, как правило, наступает от сердечной недостаточности. Аутосомно-рецессивная форма болезни описана в одной семье у больного, родившегося от кровно-родственного брака. Отличительными особенностями клинического течения заболевания у мужчины, обследованного в 40-летнем возрасте были: раннее начало (в возрасте 14 месяцев), быстрое прогрессирование мышечного поражения с ранней инвалидизацией больного и отсутствие выраженного поражения сердечной мышцы. При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения. Уровень активности креатинфосфокиназы обычно повышен в 4-5 раз, но может быть не изменен. В биоптатах мышечных волокон выявляются неспецифические признаки первично-мышечного поражения.
Частота встречаемости:
не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Пациентам
