(Chromolab) Эстрогены и их метаболиты: эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений; прегнандиол – метаболит прогестерона (10 показателей) в моче, ВЭЖХ-МС/МС; ГХ-МС (Estrogens and their metabolites: e

Синонимы: Женские половые гормоны, эстрон, эстрадиол, эстриол, 2-гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 4-гидроксиэстрон, 16α-гидроксиэстрон, 2-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрон.

Female sex hormones, estrone, estradiol, estriol, 2-hydroxyestrone, 2-hydroxyestradiol, 4-hydroxyestrone, 16α-hydroxyestrone, 2-methoxyestrone, 4-methoxyestrone, pregnanediol.

Исследование не включено в Клинические рекомендации и протоколы Министерства здравоохранения РФ. Рекомендуется применять в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Краткое описание исследования «Эстрогены и их метаболиты: эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений; прегнандиол – метаболит прогестерона (10 показателей) в моче, ВЭЖХ-МС/МС; ГХ-МС»

Избыточное действие эстрогенов на чувствительные к ним ткани может привести к развитию патологических гиперпластических процессов. Нарушение обмена эстрогенов ассоциировано с эндометриозом, раком груди, раком матки, яичников у женщин, раком предстательной железы у мужчин, а также с онкологическими заболеваниями других органов.

Эстрогены — группа стероидных гормонов, играющих ключевую роль в обеспечении функции женской репродуктивной системы, а также в регуляции множества метаболических процессов как у женщин, так и у мужчин.

Основные формы эстрогенов:

Эстрадиол (E2) — основной эстроген в репродуктивном возрасте, преимущественно синтезируется в гранулёзных клетках яичников. У мужчин эстрадиол секретируется семенниками. Некоторое количество Е2 вырабатывается в сетчатой зоне коры надпочечников и периферических тканях (жировой ткани, печени, головном мозге, фибробластах кожи, мышцах и клетках костной ткани) за счет превращения тестостерона при участии фермента ароматазы (CYP19A1).

Эстрон (E1) — гормон, преобладающий в менопаузе, образуется в основном в жировой ткани. Синтезируется из андростендиона с участием ароматазы. Может преобразовываться в эстрадиол под действием фермента 17β-HSD (17β-гидроксистероиддегидрогеназы). Обладает наименьшей гормональной активностью среди всех эстрогенов.

Эстриол (E3) — главный эстроген беременности, вырабатывается плацентой. Образуется из эстрадиола под действием фермента системы цитохрома CYP3A4, а также из 16-гидроксиэстрона с участием 17-β-HSD.

Биологическое действие эстрогенов

У женщин эстрогены стимулируют рост эндометрия в пролиферативную фазу цикла, обеспечивают наступление овуляции (за счет положительной обратной связи с гипофизом для выброса ЛГ), поддерживают функциональное состояние влагалища и состав цервикальной слизи.

У мужчин участвуют в регуляции функции простаты и яичек.

Эстрогены также обеспечивают поддержание плотности костной ткани и подавляют активность остеокластов. Дефицит эстрогенов повышает риск остеопороза, особенно в менопаузе. Эстрогены оказывают анаболическое действие, модулируют чувствительность тканей к инсулину, оказывают протективный эффект на эндотелий сосудов, стимулируют синтез коллагена, подавляют активность сальных желез, участвуют в нейропротекции, влияют на настроение.

После выполнения биологической функции эстрогены должны быть инактивированы и выведены из организма. Эту задачу решает многоступенчатая система детоксикации в печени и других тканях: эстрогены проходят через ряд взаимосвязанных биохимических превращений, в результате которых образуются промежуточные соединения – метаболиты эстрогенов. Измерение метаболитов помогает оценить, эффективна ли детоксикация эстрогенов, а также определить риск развития заболеваний.

Выделяют две фазы детоксикации. В фазу I из эстрогенов с участием ферментов системы цитохрома Р-450 образуются гидрокси-формы метаболитов – 2-гидроксиэстрогены (2-ОН-Е), 4-гидроксиэстрогены (4-ОН-Е) и 16-гидроксиэстрон (16-ОН-Е1).

Промежуточные 2-гидроксиэстрогены обладают 50% активности эстрадиола и функционируют как антиэстрогены: подавляют деление клеток и препятствуют образованию опухолей. Образование преимущественно 2-ОН-Е наиболее предпочтительно для женщин во все периоды жизни.

4-гидроксиэстрогены обладают умеренной активностью, но при этом длительное время не выводятся из организма и оказывают воздействие на ткани. 4-ОН-Е могут повреждать ДНК, вызывая необратимые мутации. Высокие уровни 4-ОН-Е стимулируют деление клеток и ассоциированы с развитием новообразований. Кроме того, если 4-ОН-эстрогены не входят в следующую фазу детоксикации, то из них образуются агрессивные семихиноны и хиноны, также способные необратимо изменять структуру ДНК и усиливать токсические эффекты.

Активность 16-гидроксиэстрона в 8 раз выше активности эстрадиола. Если образование 16-ОН-Е1 происходит слишком интенсивно, то даже при нормальном уровне эстрогенов у пациента могут появиться симптомы гиперэстрогенемии. 16-ОН-Е1 стимулирует деление клеток и рост чувствительных тканей, тем самым создавая условия для гиперплазии и новообразований. 16-гидроксиэстрон не подвергается дальнейшей детоксикации, поэтому важно предотвращать избыточное образование этого метаболита.

В фазу II детоксикации при участии фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) промежуточные гидрокси-производные эстрогенов превращаются в стабильные, неактивные метоксипроизводные 2-ОМе-Е и 4-ОМе-Е, которые выводятся из организма. Недостаточное образование метокси-эстрогенов свидетельствует о медленном и неэффективном метилировании, в результате чего происходит накопление токсических метаболитов, образовавшихся на предыдущем этапе.

Для лучшей оценки ситуации полезно оценить не только уровень каждого из метаболитов, но и их соотношений.

Коэффициент гидроксилирования (2/16) рассчитывается как отношение антиэстрогенов (2-ОН-Е1+2-ОН-Е2) к агонисту эстрогена 16α-ОН-Е и характеризует I фазу детоксикации. Для поддержания нормального гормонального баланса у женщин важно, чтобы концентрация 2-ОН-Е превышала концентрацию 16-ОН-Е1 как минимум в 2 раза.

Другие коэффициенты отражают активность I и II фаз детоксикации относительно друг друга на 2- и 4-путях детоксикации. Риск развития новообразований ассоциирован с избыточно высокой скоростью гидроксилирования и/или низкой скоростью метилирования.

Прегнандиол — это метаболит прогестерона, образующийся при его печеночном катаболизме. Прегнандиол не обладает гормональной активностью, но его уровень в моче коррелирует с продукцией прогестерона и используется как маркер лютеиновой функции яичников и стероидогенеза в надпочечниках, а также плацентарной активности во время беременности.

С какой целью выполняют исследование

Оценить суточную экскрецию эстрогенов, их метаболитов и прегнандиола полезно всем пациентам (как женщинам, так и мужчинам), у родственников которых были диагностированы онкологические заболевания груди, органов репродуктивной системы и некоторые другие виды рака. Исследование метаболитов рекомендуют проводить женщинам перед назначением оральных контрацептивов или менопаузальной заместительной терапии, а также для контроля применения препаратов эстрогена. Тест может быть проведен в составе комплексного обследования при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, миоме матки.

Что может повлиять на результат исследования

При сравнении показателей в динамике рекомендуется проводить тест в один и тот же день цикла.

Химиотерапевтические препараты, взаимодействующие с эстрогенами или рецепторами эстрогенов, могут изменять метаболизм эстрогенов.

При регистрации заказа на исследование метаболитов эстрогенов у женщин обязательно указать фазу цикла, наличие или отсутствие беременности, прием гормональных препаратов, противозачаточных препаратов и антиэстрогенов.

Литература

1. Тюзиков И. А. и др. Практические аспекты лабораторного мониторинга эстрогенов у мужчин //Андрология и генитальная хирургия. – 2023. – Т. 24. – №. 4. – С. 37-48.
2. Brouillard A. et al. Comparing immunoassay and mass spectrometry techniques for salivary sex hormone analysis //Psychoneuroendocrinology. – 2025. – С. 107379.
3. Denver N. et al. Current strategies for quantification of estrogens in clinical research //The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. – 2019. – Т. 192. – С. 105373.
4. Grub J. et al. Steroid hormone secretion over the course of the perimenopause: findings from the Swiss perimenopause study //Frontiers in global women's health. – 2021. – Т. 2. – С. 774308.
5. Mikhail M. E. et al. Trait negative affect interacts with ovarian hormones to predict risk for emotional eating //Clinical Psychological Science. – 2021. – Т. 9. – №. 1. – С. 114-128.
6. Rietzler A., Hausinger T., Pletzer B. Evaluating the Added Value of Salivary Hormones in the Context of Menstrual Cycle Staging: A Machine Learning Approach and App-Implementation //Psychoneuroendocrinology. – 2025. – С. 107495.

Правила подготовки к исследованию «Метаболиты эстрогенов, расчет соотношения в разовой моче»

Накануне исключить физическое и эмоциональное перенапряжение, авиаперелеты, посещение бани и сауны.

Женщинам рекомендовано проводить исследование в лютеиновую фазу (19-23 день) менструального цикла.

Сбор биоматериала

Инструкция по сбору материала.

Для исследования необходима порция суточной мочи.

Контейнер необходимо заранее приобрести в любом медицинском офисе ИНВИТРО. Контейнер для сбора биоматериала можно также приобрести в аптеке.

За день до исследования и в день сдачи биоматериала исключить прием диуретиков (мочегонных средств). Желательно проводить исследование вне приема лекарственных препаратов (по согласованию с лечащим врачом!).

За день до исследования и в день сдачи биоматериала избегать эмоциональных стрессов, физических нагрузок (спортивные тренировки), исключить прием алкоголя.

1. Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания.
2. Все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и первую утреннюю порцию следующего дня (например, в 8:00) собрать в одну емкость. Последнее мочеиспускание должно быть осуществлено через 24 часа от отмеченного накануне времени.
3. После завершения сбора мочи содержимое емкости нужно точно измерить, обязательно перемешать и сразу отлить 30-50 мл в стерильный контейнер с крышкой. Плотно закрыть контейнер завинчивающейся крышкой.
4. На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах, например, «Диурез: 1250 мл».

Условия хранения

До отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при температуре

+2…+8 °С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.

В каких случаях проводят анализ «Эстрогены и их метаболиты: эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений; прегнандиол – метаболит прогестерона (10 показателей) в моче, ВЭЖХ-МС/МС; ГХ-МС»:

• при выявлении наследственного риска развития рака молочных желез, яичников и других эстроген-чувствительных опухолей у женщин;
• на фоне терапии онкологических заболеваний для контроля рецидива;
• женщинам после 40 лет в дополнение к рутинным методам скрининга на рак молочной железы;
• после наступления менопаузы перед назначением гормональной заместительной терапии;
• контроль менопаузальной заместительной терапии;
• женщинам репродуктивного возраста перед назначением комбинированных оральных контрацептивов и с целью контроля их применения;
• при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, миоме матки;
• в рамках комплексного обследования при диагностике эстроген-чувствительных опухолей у мужчин (рака предстательной железы, яичек, колоректального рака).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

Эстрадиол — мкг/сут.

Эстрон — мкг/сут.

Эстриол — мкг/сут.

Прегнандиол — мг/сут.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) — мкг/сут.

2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) — мкг/сут.

4-гидроксиэстрон (4-OHE1) — мкг/сут.

16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1) — мкг/сут.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) — мкг/сут.

4-метоксиэстрон (4-OMeE1) — мкг/сут.

Референсные значения: см. в конце описания.

Трактовка результатов исследования «Эстрогены и их метаболиты: эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений; прегнандиол – метаболит прогестерона (10 показателей) в моче, ВЭЖХ-МС/МС; ГХ-МС»

Повышение значений

Эстрадиол, повышение уровня:

1. Избыточная масса тела.
2. Гипертиреоз.
3. Гиперплазия коры надпочечников.
4. Цирроз печени.
5. Гинекомастия.
6. Эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников.
7. Раннее половое созревание.
8. Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
9. Эндометриоидные кисты яичников.
10. Прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе у женщин), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.

Эстрон, повышение уровня:

1. Избыточная масса тела.
2. Гипертиреоз.
3. Цирроз печени.
4. Новообразования яичников или яичек.
5. Новообразования надпочечников.

Эстриол, повышение уровня:

1. Ожирение.
2. Новообразования надпочечников.
3. Эстрогенпродуцирующие опухоли яичника

Прегнандиол, повышение уровня:

1. Гиперплазия надпочечников.
2. Новообразования семенников.

Высокий уровень 2-гидроксиэстрогенов, как правило, считается полезным и свидетельствует о высокой активности ферментов цитохрома на 2-ОН пути. Тем не менее следует провести комплексную оценку всех метаболитов.

Высокий уровень 4- и 16α-гидроксиэстрогенов ассоциирован с повышенным риском канцерогенеза.

Высокий уровень 2- и 4-метоксиэстрогенов свидетельствует об эффективном метилировании и детоксикации в целом.

Высокий коэффициент 2/16 (гидроксиэстрогенов) свидетельствует о снижении риска развития эстроген-зависимых опухолей. Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

2-OHE1/2-OMeE1 и 4-OHE1/4-OMeE1 – повышение коэффициентов метилирования связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (1-я фаза), либо с замедленной скоростью метилирования (2-я фаза), ассоциировано с повышением риска развития неоплазий.

Понижение значений

Эстрадиол, понижение уровня:

1. Задержка полового развития.
2. Гипогонадизм.
3. Гипопитуитаризм.
4. Гипотиреоз.
5. Дисфункция коры надпочечников.
6. Вирильный синдром.
7. Менопауза.
8. Синдром поликистозных яичников.
9. Синдром Шерешевского-Тернера.
10. Прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препаратов химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея,фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).

Эстрон, понижение уровня:

1. Дисфункция яичников.
2. Гипопитуитаризм.
3. Синдром Шерешевского-Тернера.

Эстриол, понижение уровня:

1. Нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса).
2. Резус-конфликт.
3. Дисфункция плаценты.
4. Пузырный занос.
5. Хорионкарцинома.
6. Трофобластическая тератома.
7. Прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата,

феназопиридина.

Прегнандиол, понижение уровня не имеет клинического значения.

Низкий уровень 2-гидроксиэстрогенов может характеризовать общий низкий уровень эстрогенов в организме и/или снижение активности ферментов системы цитохрома (особенно CYP1A1), а также снижение общей способности печени к детоксикации, в том числе вследствие функциональной перегрузки. Нарушение образования 2-OH-E1 приводит к повышению продукции 16α-OH-E1 и снижению коэффициента 2/16.

Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

Низкий уровень 2-метоксиэстрогенов в сочетании с высокими уровнями 2- и 4-гидроксиэстрогенов указывает на неудовлетворительное метилирование. В сочетании со сниженным коэффициентом 2/16 может свидетельствовать о дисбалансе ферментов системы цитохрома I фазы детоксикации. На фоне общего снижения метаболитов эстрогенов может быть признаком дефицита эстрогенов. Опубликованы данные, что при беременности может быть ассоциирован с преэклампсией.

Низкий уровень 4-метоксиэстрогенов, в сочетании с повышенным уровнем 4-гидроксиэстрогенов свидетельствует о неэффективном метилировании и повышенной активностью образования генотоксических семихинонов и 3,4-хинонов.

Референсные значения: