Метод определения
полимеразная цепная реакция
Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Тест используется для определения наличия транслокаций CD74-ROS1 для решения вопроса о проведении таргетной терапии.
ROS1 представляет собой протоонкоген, располагающийся на 6q22 хромосоме и кодирующий трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который имеют высокую гомологию с ALK. Транслокации гена ROS1 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) были впервые идентифицированы в 2007 году. Межхромосомные - и иногда внутрихромосомные перестройки ROS1 приводят к слиянию генов с участием 3'-участка ROS1, включающий киназный домен, и 5'-участка различных партнеров слияния. В настоящее время было идентифицировано 26 таких партнеров, наиболее частыми из них являются CD74, FIG, KDELR2, TPM3, SDC4, LRIG3, EZR и SLC34A2. Все транслокации ROS1 демонстрируют сохранение киназного домена ROS1, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназы и, как следствие, сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT И MAPK/ERK. Это ведет к пролиферации клеток и ингибированию апоптоза.
Распространенность перестроек гена ROS1 у пациентов НМРЛ составляет около 1-2%. Данные транслокации ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе и гистологически представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ROS1 при НМРЛ является ген CD74, который составляет 40-45% случаев ROS1-позитивных опухолей. Данное слияние приводит к появлению аберрантного белка CD74-ROS1. Рекомендовано проведение ROS1-тестирования у пациентов с метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором ALK/ROS1 (RUSSCO 2019).
Пациентам
