Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS (Targeted gene panel for diagnosis of hereditary arrhythmogenic heart diseases, NGS)

Синонимы: Панель генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца.

Diagnosis of hereditary arrhythmogenic heart diseases, gene panel.

Краткое описание исследования «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS»

Исследование направлено на выявление или исключение генетически обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти. Выявляются варианты генов, ассоциированные с развитием:

• синдрома удлиненного интервала QT;
• синдрома короткого интервала QT;
• синдрома Бругада;
• катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии;
• семейного прогрессирующего нарушения проводимости сердца;
• наследственного синдрома слабости синусового узла.

Исследование выполняется методом секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) в соответствии с рекомендациями EHRA/HRS/APHRS/LAHRS 2022 г. и МЗ РФ с целью подтверждения или исключения генетически обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти (ВСС) и определения показаний для установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) и других вариантов терапии.

Врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS, СУИQT) характеризуется удлинением интервала QT (QTc >480–500 мс при повторных ЭКГ), предрасположенностью к желудочковой тахикардии типа пируэт и внезапной сердечной смерти (ВСС), которые чаще всего провоцируются адренергической активацией. Согласно международным рекомендациям, всем пациентам с подозрением на СУИQT (на основании анамнеза, данных ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ, теста с физической нагрузкой и индексом Шварца ≥ 3,5) показано выявление патогенных вариантов в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, CALM1, CALM2, CALM3, CACNA1C и KCNE1. При подозрении на соответствующие наследственные синдромы следует проводить тестирование на наличие патогенных вариантов в указанных генах: синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (гомозиготы или сложные гетерозиготы по патогенным вариантам в генах KCNQ1 и KCNE1), синдром Андерсена-Тавила (KCNJ2), синдром Тимоти (CACNA1C), синдром триадинового нокаута (TRDN).

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) – редкое наследственное заболевание из группы сердечных каналопатий, характеризуется развитием полиморфной двунаправленной желудочковой тахикардией, провоцируемой адренергической стимуляцией. Согласно международным рекомендациям, пациентам с подозрением на КПЖТ (на основании анамнеза, данных ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и при диагностическом индексе КПЖТ >3,5) показано выявление патогенных вариантов в генах RYR2, CASQ2, CALM1-3, TRDN, TECRL. При наличии клинического фенотипа КПЖТ, но при отсутствии патогенных вариантов в вышеперечисленных генах, может быть проведено тестирование на фенокопии КПЖТ, обусловленные наличием патогенных вариантов в генах KCNJ2, SCN5A, PKP2.

Синдром Бругада (СБ) – наследственный синдром из группы каналопатий, с типичной ЭКГ-картиной, проявляющийся в виде рецидивирующих обмороков или ВСС вследствие полиморфной желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков у людей без органических изменений в сердце. Синдром Бругада является наследственной каналопатией, при которой идентифицировано порядка 30-40 генов. Наиболее частой причиной (20-30%) заболевания являются патогенные варианты в гене SCN5A. Диагностика СБ осуществляется на основании модифицированной Шанхайской шкалы.

Синдром короткого интервала QT (SQTS, СКИQT) – редкая наследственная каналопатия, характеризующаяся укорочением интервала QTс<330-340 мс и повышенным риском развития жизнеугрожающих аритмий. Согласно международным рекомендациям, пациентам, соответствующим критериям СКИQT при диагностическом индексе СКИQT >4, показано генетическое тестирование на наличие патогенных вариантов в генах KCNH2 и KCNQ1. Пациентам с высокой вероятностью диагноза СКИQT на основании анамнеза, данных ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ, нагрузочного стресс-теста при диагностическом индексе СКИQT ≥4 показано выявление патогенных вариантов в генах KCNJ2 и SLC4A3.

Синдром слабости синусового узла (СССУ) представляет собой сочетание клинических и электрофизиологических признаков, отражающих структурные повреждения синусно-предсердного узла (СПУ), его неспособность нормально выполнять функцию водителя ритма сердца и обеспечивать регулярное проведение автоматических импульсов к предсердиям. В настоящее время идентифицированы 22 гена, ассоциированные с развитием наследственного СССУ (несиндромальные формы заболевания), среди которых наибольшее значение имеют SCN5A, HCN4, GNB2, KCNQ1, KCNJ5, RYR2. В соответствии с международными рекомендациями, генетическое тестирование показано пациентам с семейным или идиопатическим, иным образом необъяснимым СССУ, при сочетании СССУ с ФП, нарушениями проводимости, структурными заболеваниями сердца или экстракардиальными проявлениями, особенно при наличии семейного анамнеза заболевания. Наибольшую предиктивную ценность имеет выявление патогенных вариантов в генах SCN5A и LMNA.

Семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца (СПНПС), как правило, включает в себя нарушение распространения электрических импульсов в синоатриальном, атриовентрикулярном узле и системе Гиса-Пуркинье. В соответствии с международными рекомендациями, после исключения вторичных причин, приводящих к нарушению внутрисердечной проводимости, и при подозрении на первичный характер заболевания показано выявление патогенных вариантов в ряде генов, в частности SCN5A (>10% всех семейных случаев) и TRPM4 (1-10%), ассоциированных с изолированной несиндромальной формой ПНПС.

Во всех случаях тактику лечения определяет врач-кардиолог-аритмолог на основании полного объема клинических, инструментальных и лабораторных данных.

Необходимо помнить, что патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к нарушениям ритма и проводимости, так и к структурной патологии сердца, включая кардиомиопатии и врожденные пороки сердца. В связи с этим целесообразно сочетанное молекулярно-генетическое обследование на кардиомиопатии и нарушения ритма и проводимости. Данный тест может быть дополнен исследованием «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом секвенирования следующего поколения (NGS)».

С какой целью выполняют исследование

Исследование направлено на выявление или исключение генетически обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти.

Литература

1. Бокерия Л. А., Проничева И. В., Сергуладзе С. Ю. Синдром короткого интервала QT и внезапная сердечная смерть: последние клинические и генетические достижения //Анналы аритмологии. – 2022. – Т. 19. – №. 3. – С. 196-206.
2. Дульченко В. С., Магомедова А. Х., Василенко А. А. Основные аспекты синдрома Бругада //Евразийский кардиологический журнал. – 2020. – №. 1. – С. 130-135.
3. Искендеров Б. Г. и др. Врожденный синдром удлиненного интервала QT: генетическая архитектура, стратификация риска и терапевтические подходы //Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. – 2024. – Т. 12. – №. 42. – С. 5-15.
4. Искендеров Б. Г. Семейная форма синдрома слабости синусового узла. Новые взгляды на полигенное происхождение и перспективы генной терапии //Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. – 2023. – Т. 11. – №. 37.
5. Клинические рекомендации. Желудочковые нарушения ритма сердца. Внезапная сердечная смерть. МЗ РФ. – 2025.
6. Клинические рекомендации. Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия. МЗ РФ. – 2016.
7. Клинические рекомендации. Синдром Бругада. – 2020.
8. Dellefave-Castillo L. M. et al. Assessment of the diagnostic yield of combined cardiomyopathy and arrhythmia genetic testing //JAMA cardiology. – 2022. – Т. 7. – №. 9. – С. 966-974.
9. Wilde A. A. M. et al. European heart rhythm association (EHRA)/Heart rhythm society (HRS)/Asia pacific heart rhythm society (APHRS)/Latin American heart rhythm society (LAHRS) expert consensus statement on the state of genetic testing for cardiac diseases //Europace. – 2022. – Т. 24. – №. 8. – С. 1307-1367.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS»:

• подтверждение/исключение генетически обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, в особенности у детей и подростков и при подозрении на наследственный характер заболеваний;
• выявление пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти с целью определения показаний для превентивной установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора;
• обследование кровных родственников пациентов с выявленными аритмиями (каскадный скрининг).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Формат представления результата

Качественный.

Трактовка результатов исследования «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS»

Интерпретация выдается на бланке заключения при выявлении соответствующего варианта гена.