(Chromolab) Эстрадиол свободный в слюне, ВЭЖХ-МС/МС (Estradiol free, saliva, HPLC-MS/MS)

Синонимы: Женский половой гормон, эстрадиол свободный, эстрадиол биологически активный.

Free Estradiol, E2, Salivary Estradiol, Estradiol in saliva.

Краткое описание исследования «Эстрадиол свободный в слюне, ВЭЖХ-МС/МС»

Исследование не включено в Клинические рекомендации и протоколы Министерства здравоохранения РФ. Рекомендуется применять в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Эстрогены — группа стероидных гормонов, играющих ключевую роль в обеспечении функции женской репродуктивной системы, а также в регуляции множества метаболических процессов как у женщин, так и у мужчин. Нарушение синтеза эстрогенов приводит к многочисленным нарушениям функции половых органов и обмена веществ.

Эстрадиол (E2) — основной эстроген, преимущественно синтезируется в гранулезных клетках яичников. У мужчин эстрадиол секретируется семенниками. Некоторое количество Е2 вырабатывается в сетчатой зоне коры надпочечников и периферических тканях (жировой ткани, печени, головном мозге, фибробластах кожи, мышцах и клетках костной ткани) за счет превращения тестостерона при участии фермента ароматазы (CYP19A1).

Эстрадиол оказывает свое действие через связывание с ядерными и мембранными рецепторами эстрогенов, запуская каскад сигнальных путей, которые регулируют транскрипцию генов, метаболизм и клеточные функции. Тканевая специфичность зависит от соотношения ERα/ERβ и набора корегуляторов. ERβ часто действует как физиологический антагонист ERα, модулируя его эффекты.

У женщин эстрадиол оказывает регуляторное действие на органы репродуктивной системы:

• вызывает пролиферацию желез и стромы эндометрия в фолликулярную фазу цикла, способствует ангиогенезу;
• индуцирует синтез рецепторов к прогестерону (PR), необходимых для лютеиновой фазы;
• стимулирует фолликулогенез и усиливает чувствительность фолликулов к ФСГ через ауто- и паракринные механизмы;
• увеличивает секрецию прозрачной, растяжимой слизи во влагалище, облегчая транспорт сперматозоидов;
• стимулирует пролиферацию и созревание влагалищного эпителия;
• обеспечивает рост протоков молочных желез, активирует деление эпителиальных клеток.

У мужчин эстрадиол:

• контролирует пролиферацию и апоптоз клеток Сертоли в семенниках через ERβ;
• участвует в поддержании гемато-тестикулярного барьера;
• в высоких дозах ингибирует ЛГ-зависимый синтез тестостерона в клетках Лейдига;
• модулирует состав семенной жидкости, влияя на подвижность сперматозоидов;
• совместно с дигидротестостероном регулирует пролиферацию стромальных клеток предстательной железы.

Эстрадиол также обеспечивает поддержание плотности костной ткани и подавляет активность остеокластов. Дефицит эстрадиола повышает риск остеопороза, особенно в менопаузе.

Эстрогены:

• оказывают анаболическое действие;
• модулируют чувствительность тканей к инсулину;
• оказывают протективный эффект на эндотелий сосудов;
• стимулируют синтез коллагена;
• подавляют активность сальных желез;
• участвуют в нейропротекции;
• влияют на настроение.

Эстрадиол циркулирует в крови преимущественно в связанном с белками состоянии, что определяет его биодоступность и метаболический клиренс. Ключевую роль в этом процессе играет глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), а также альбумин. С ГСПГ связывается около 60-70% эстрадиола, с альбумином — 25-40%; в свободной форме циркулирует около 1-3% гормона Е2. Свободный эстрадиола — это биологически-активная форма гормона, которая определяет основное действие в тканях.

Эстрадиол попадает в слюну путем пассивной диффузии и активного транспорта, который определяется его биохимическими свойствами и физиологическими особенностями слюнных желез. Липофильные молекулы эстрадиола легко проходят через эндотелий капилляров и клеточные мембраны ацинарных клеток слюнных желез. Пассивная диффузия зависит от градиента концентрации между сывороткой крови и слюной. Активный транспорт опосредован мембранными белками-переносчиками.

Эстрадиол в слюне представлен только свободной (несвязанной) фракцией, так как комплекс с глобулином, связывающим половые гормоны, не может пройти через мембраны слюнных желез из-за больших размеров. Фракция эстрадиола, связанного с альбумином, частично диссоциирует, обеспечивая небольшой дополнительный вклад.

Таким образом, уровень эстрадиола в слюне коррелирует с уровнем свободного эстрадиола в сыворотке крови, характеризует биологически активную фракцию гормона. Метод неинвазивен, и, при необходимости, позволяет выполнить многократное взятие биологического материала.

С какой целью выполняют исследование

Анализ слюны — это неинвазивный и удобный метод определения уровня биологически активного эстрадиола. В большинстве клинических случаев достаточно измерения общего эстрадиола. Однако в некоторых ситуациях оценка свободной фракции особенно важна:

• при гипогонадизме у мужчин с ожирением, метаболическим синдромом;
• при гинекомастии у мужчин для дифференциальной диагностики гипогонадизма, опухолей яичек и экзогенного воздействия эстрогенов;
• у мужчин при повышенном индексе свободных андрогенов (ИСА) для оценки баланса эстрогенов/андрогенов;
• при гиперандрогении у женщин на фоне избыточной массы тела для оценки биодоступного эстрадиола;
• контроль гормональной терапии в постменопаузе, особенно при использовании трансдермальных эстрогенов, так как свободный эстрадиол более точно отражает биологическую активность;
• оценка овариального резерва при бесплодии у женщин в сочетании с АМГ и ФСГ для уточнения функционального состояния яичников.

Метод ВЭЖХ-МС/МС позволяет дифференцировать формы эстрогенов, обладающие сходным строением молекул, и обладает высокой чувствительностью для определения низких уровней эстрадиола в слюне.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат исследования.

Литература

1. Тюзиков И. А. и др. Практические аспекты лабораторного мониторинга эстрогенов у мужчин //Андрология и генитальная хирургия. – 2023. – Т. 24. – №. 4. – С. 37-48.
2. Brouillard A. et al. Comparing immunoassay and mass spectrometry techniques for salivary sex hormone analysis //Psychoneuroendocrinology. – 2025. – С. 107379.
3. Denver N. et al. Current strategies for quantification of estrogens in clinical research //The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. – 2019. – Т. 192. – С. 105373.
4. Grub J. et al. Steroid hormone secretion over the course of the perimenopause: findings from the Swiss perimenopause study //Frontiers in global women's health. – 2021. – Т. 2. – С. 774308.
5. Mikhail M. E. et al. Trait negative affect interacts with ovarian hormones to predict risk for emotional eating //Clinical Psychological Science. – 2021. – Т. 9. – №. 1. – С. 114-128.
6. Rietzler A., Hausinger T., Pletzer B. Evaluating the Added Value of Salivary Hormones in the Context of Menstrual Cycle Staging: A Machine Learning Approach and App-Implementation //Psychoneuroendocrinology. – 2025. – С. 107495.

Правила подготовки к исследованию

Исследование предусмотрено для лиц старше 18 лет!

За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление кофеина, алкоголя, физические нагрузки.

За один час до сбора слюны не курить.

За 30 минут до сбора слюны воздержаться от приема пищи, чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта и жевательной резинки.

За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой.

Перед сбором слюны удалить с губ средства косметики: помады, блески, бальзамы и т. д.

Исключить попадание инородных веществ в образец слюны.

Собранная слюна должна быть чистой: прозрачной или тускло-белой.

Прием некоторых лекарственных препаратов может вызвать изменение уровня эстрадиола в слюне. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.

Для отбора пробы необходимо специальное устройство – контейнер для сбора слюны (см. инструкцию по сбору слюны).

Если нет иных указаний направляющего врача, взятие пробы слюны для исследования проводится в утренние часы (8:00 – 11:00 утра).

В каких случаях проводят анализ «Эстрадиол свободный в слюне, ВЭЖХ-МС/МС»:

• гипогонадизм у мужчин на фоне избыточной массы тела;
• гинекомастия у мужчин;
• опухоли яичек;
• ожирение у мужчин и женщин;
• оценка функционального резерва яичников;
• гиперандрогения у женщин;
• контроль заместительной гормональной терапии в менопаузе.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: пг/мл.

Референсные значения:

Женщины (18 лет и старше): 1,00 - 30,00 пг/мл.

Мужчины (18 лет и старше): 1,00 - 20,00 пг/мл.

Трактовка результатов исследования «Эстрадиол свободный в слюне, ВЭЖХ-МС/МС»

Повышение значений

1. Избыточная масса тела.
2. Гипогонадизм на фоне ожирения.
3. Гиперплазия коры надпочечников.
4. Цирроз печени.
5. Гинекомастия.
6. Эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников.
7. Раннее половое созревание.
8. Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
9. Эндометриоидные кисты яичников.
10. Прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе у женщин), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.

Понижение значений

1. Задержка полового развития.
2. Гипогонадизм (пропорционально дефициту тестостерона).
3. Гипопитуитаризм.
4. Дисфункция коры надпочечников.
5. Вирильный синдром.
6. Менопауза.
7. Синдром поликистозных яичников.
8. Синдром Шерешевского-Тернера.
9. Прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препаратов химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея, фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).