Семейная гиперхолестеринемия (комплексная диагностика - гены LDLR, APOB, PCSK9) (Familial Hypercholesterolemia - Genes LDLR, APOB, PCSK9)

Синонимы: Анализ крови на выявление семейной гиперхолестеринемии; Предварительное генетическое тестирование на семейную гиперхолестеринемию.

Familial hypercholesterolemia, genetic testing.

Краткое описание исследования «Семейная гиперхолестеринемия – минимум (экзоны 4, 9, 10 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9)»

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – самое распространенное генетическое метаболическое заболевание. Проявляется аномальным повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови при нормальном уровне триглицеридов. Это приводит к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта, инсульта). СГХС характеризуется:

• повышением общего холестерина > 7,5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л у взрослых;
• повышением общего холестерина > 6,7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,0 ммоль/л у детей.

Гиперхолестеринемия как правило не вызывает жалоб, длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или внезапной смерти. Проявление сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с СГХС происходит преждевременно (<55 лет у мужчин, <60 лет у женщин) и быстро прогрессирует.

СГХС не обязательно ассоциирована с ожирением и метаболическим синдромом, может встречаться у людей с нормальным индексом массы тела.

Развитие СГХС обусловлено наличием патогенных вариантов в генах, участвующих в метаболизме липопротеидов, что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока либо ускоренному разрушению ЛПНП-рецептора.

СГХС – преимущественно моногенное заболевание с преобладающим аутосомно-доминантным типом наследования (риск передачи патогенного варианта ребенку 50%, поэтому необходимо проводить семейное обследование). В 85-90% случаев патогенные варианты определяются в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5-10% – в гене APOB, менее 5% – в гене PCSK9, менее чем в 1% – в гене LDLRAP1.

Лабораторная диагностика СГХС основана на следующих тестах:

• липидный профиль;
• исследование аполипопротеина B (АпоВ) и Lp(a);
• молекулярно-генетическое исследование генов LDLR, APOB, PCSK9.

Диагноз СГХС является критериальным, рекомендовано использовать:

• критерии Голландской сети липидных клиник (DLCN – Dutch Lipid Clinic Network) для диагностики гетерозиготной СГХС у взрослых пациентов 18 лет и старше;
• критерии Саймона Брума (Simon Broome Registry) для диагностики гетерозиготной СГХС у детей и подростков в возрасте до 16 лет;
• модифицированные критерии Европейского общества по атеросклерозу (EAS) для диагностики гомозиготной формы СГХС у взрослых и детей.

С какой целью выполняют исследование

Тест используется для предварительной диагностики моногенной формы семейной гиперхолестеринемии.

Что следует учесть при выполнении исследования

Необходимо обратить особое внимание, что данный тест имеет существенные ограничения и позволяет выявить лишь 10-15% патогенных вариантов в генах LDLR, APOB и PCSK9. Тест позволяет проанализировать лишь те экзоны генов, в которых патогенные варианты встречаются наиболее часто. Данное сокращенное исследование может рассматриваться лишь как предварительное. При получении отрицательного результата семейная гиперхолестеринемия не может быть исключена, обязательно необходимо выполнение теста № 7301, позволяющего проанализировать всю последовательность данных генов.

Литература

1. Ежов М. В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии //Атеросклероз. – 2019. – Т. 15. – №. 1. – С. 58-98.
2. Клинические рекомендации. Нарушения липидного обмена. – 2023.
3. Constantin A. T. et al. The Importance of Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: A Pediatric Pilot Study //Medicina. – 2024. – Т. 60. – №. 10. – С. 1602.
4. Harada-Shiba M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of adult familial hypercholesterolemia 2022 //Journal of atherosclerosis and thrombosis. – 2023. – Т. 30. – №. 5. – С. 558-586.
5. Zhang Y., de Ferranti S. D., Moran A. E. Genetic testing for familial hypercholesterolemia //Current opinion in lipidology. – 2024. – Т. 35. – №. 2. – С. 93-100.

В каких случаях проводят анализ «Семейная гиперхолестеринемия – минимум (экзоны 4, 9, 10 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9)»:

• повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л;
• наличие сухожильных ксантом;
• ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• наличие кровных родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• отрицательный результат генотипирования гена LDLR

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.