Метод определения
ПЦР в режиме реального времени с детекцией кривых плавления.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Выявление мутаций в анализируемых генах имеет прогностическое значение для определения риска развития рака молочной железы (РМЖ) и/или яичников (РЯ). Обнаружение генного дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику в случае возникновения онкологических заболеваний молочной железы и/или яичников и предупредить их тяжелые последствия. Для пациентов с уже подтвержденным онкологическим заболеванием данное исследование дает возможность определить его возможную наследственную природу, выбрать тактику введения пациента.
В рамках исследования проводится определение предрасположенности к развитию РМЖ и/или РЯ, посредством выявления актуальных для российской популяции мутаций в генах СНЕК2 и NBS1:
1. CHEK2 c.1100delC, (p.Thr367fs; rs555607708)
2. CHEK2 IVS2+1G>A, (c.444+1G>A)
3. NBS1 с.657del5. (c.657_661delACAAA, rs587776650 )
Ген CHEK2 (CHECKPOINT KINASE 2) кодирует синтез белка-фермента чекпойнт-киназы 2. Белковый продукт гена CHEK2 участвует в поддержании стабильности генома, контролирует процессы клеточного деления и репарации ДНК. Фермент активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза, выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. CHEK2 экспрессируется в широком спектре типов клеток и тканей, его экспрессия повышена в семенниках, селезёнке, толстой кишке и лейкоцитах крови. Мутации гена CHEK2 приводят к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциированы с возникновением наследственных форм РМЖ. Гетерозиготные мутации в гене CHEK2 ассоциированы с синдромом Ли-Фраумени (СЛФ) второго типа, характеризующийся ранним формированием опухолей, развитием множественных опухолей у одного индивида и множественностью проявлений у членов семьи. Выявление мутаций в гене CHEK2 для пациентов с раком простаты является фактором неблагоприятного прогноза, ассоциированным с повышенным риском раннего биохимического рецидива и метастатического прогрессирования заболевания после радикального лечения и снижением выживаемости. Показана значительная ассоциация риска билатерального поражения после применения радиационной терапии первично диагностированного РМЖ.
Выявлена связь мутантных аллелей 1100delC в гене CHEK2 с развитием РМЖ, РЯ, рака щитовидной железы, колоректального рака, рака легкого, остеосаркомы и более ранним появлением патологии, чем у лиц без мутации. Риск возникновения РМЖ у женщин–носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4–4,7 раза. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1–1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%.
Мутация IVS2+1G>A гена CHEK2 более редкая, по сравнению с c.1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1G>A CHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, чаще всего встречается у больных РМЖ.
Мутации гена CHEK2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%. Встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Вероятность возникновения болезни повышается даже при наличии одной мутации в гетерозиготной форме.
Ген NBS1 (NIJMEGEN BREAKAGE SYNDROME) кодирует белок нибрин (NBN), который участвует в регуляции клеточного цикла, играет важную роль в восстановлении ДНК. Мутация c.657del5 в гене NBS1 в гомозиготном состоянии ассоциирована с развитием наследственного синдрома хромосомных поломок («Nijmegen breakage syndrome»), риском развития РМЖ, РЯ, а также других опухолей (острый лимфобластный лейкоз, неходжинская лимфома, острый миелобластный лейкоз, колоректальный рак, опухоли щитовидной железы, рак простаты).
Гетерозиготное носительство мутаций NBS1 наблюдается преимущественно у славян и ассоциировано с повышенным риском развития РМЖ. Частота встречаемости c.657del5 в славянской популяции составляет 0,5-0,7%. Выявление носительства мутации NBS1 может быть использовано как вспомогательное средство для диагностики наследственных факторов риска опухолеобразования, а также у пациентов с уже выявленными опухолями для уточнения разновидности рака (семейная форма, ассоциированная с мутацией гена NBS1). При наличии мутации не рекомендуются рентгеновское и радиоизотопное исследования, а также радиационная терапия опухолей и химиотерапия с участием радиомиметиков, таких как блеомицин. Под воздействием клетки опухоли не только не погибают, а продолжают делится, накапливая ещё больше разрывов и повреждений в генах, включается механизм радиорезистентного синтеза ДНК, опухоль не уменьшается, а становится ещё более злокачественной.
Пациентам
