Метод определения
полимеразная цепная реакция, фрагментный анализ
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Тест используется для диагностики врожденной гиперплазии надпочечников
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) – группа генетических заболеваний, связанных с нарушением работы ферментов синтеза гормонов надпочечников. До 95% всех случаев ВГН связаны с дефектом гена CYP21A2, кодирующего 21-гидроксилазу. Этот фермент является ключевым в каскаде реакций синтеза кортизола и альдостерона. Остановка его работы ведет к накоплению предшественников гормонов надпочечников, а дефицит конечных продуктов синтеза вызывает компенсаторную стимуляции выработки АКТГ по отрицательной-обратной связи. Оба этих пути ведут к более интенсивной продукции андрогенов – мужских половых гормонов, избыток которых, как правило, и обуславливает клиническую картину некоторых форм ВГН. Заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Тяжесть состояния варьирует в зависимости от характера изменений в гене CYP21A2 и, как следствие, уровня выработки 21-гидроксилазы.
Различают классическую и неклассическую формы заболевания. Распространенность классической формы составляет от 1:10.000 до 1:15.000 новорожденных. Она является более тяжелым вариантом заболевания и подразделяется на сольтеряющую и простую верильную. При сольтеряющей форме на первый план выходит клиническая картина дефицита альдостерона – происходит интенсивная потеря ионов натрия с мочой, что приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии и снижению артериального давления вплоть до развития гиповолемического шока. В случае простой верильной формы продукция альдостерона остается на приемлемом уровне, и клинические проявления в основном связаны с гиперпродукцией мужских половых гормонов. Классическая форма ВГН у девочек может быть диагностирована сразу после рождения – у таких младенцев наблюдается маскулинизация наружных половых органов. У новорождённых мальчиков заболевание может быть обнаружено при проведении неонатального скрининга.
Неклассический вариант ВГН является более распространенным состоянием и составляет 0,1-0,2% от всей популяции, а в некоторых изолированных группах (евреи Ашкенази) достигает 1-2%. Данная форма связана с относительным дефицитом 21-гидроксилазы и обычно не проявляется до подросткового возраста. У детей с таким диагнозом наблюдаются ранее появление лобковых волос, ускоренный по сравнению со сверстниками рост и опережение костного возраста. У девочек-подростков могут возникать гирсутизм, олигоменорея и акне. В постпубертатном периоде взрослые пациентки могут предъявлять жалобы на оволосение по мужскому типу, алопецию, акне, различные нарушения менструального цикла, ановуляцию, невынашивание беременности и бесплодие. У мужчин избыток андрогенов может приводить к снижению потенции, нарушению сперматогенеза и последующей потери репродуктивной функции.
Необходимо учитывать, что в случае неклассической формы заболевания определения уровня 17-гидроксипрогестрона (17-ОПГ) может быть недостаточно для постановки диагноза ВГН, так как исследование часто дает ложноотрицатьные результаты вследствие частично сохранной функции фермента 21-гидроксилазы. Таким образом, наиболее надежным способом верификации диагноза является генетическое обследование.
Также исследование на ВГН должно быть предложено пациенткам для дифференциальной диагностики схожих по клиническим проявлениям состояний. Это прежде всего синдром поликистоза яичников (СПКЯ), а также различные опухоли яичников и надпочечников.
Тест включает в себя исследование на точечные мутации I2G, P30L, I172N, I236N, V237E, M239K, V281L, F306+T, Q318X, R356W, P453S, g.-113G>A, а также оценку структуры гена и псевдогена.
Пациентам
