печать

№7807SCN5A Аритмогенная дисплазия /кардиомиопатия правого желудочка, SCN5A м.

Исследование мутаций в гене SCN5A.

Тип наследования.
аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный (редко).
 
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Заболевание генетически гетерогенное. 
В нижеприведенной таблице указаны гены, приводящие к данному состоянию.
ФОРМАЛОКУСГЕНТип наследования
ARVD114q23-q24TGFβ3А/Д
ARVD21q42-q43RYR2А/Д
ARVD314q12-q22НеизвестенА/Д
ARVD42q32.1-q32.3НеизвестенА/Д
ARVD53p22-23SCN5AА/Д
ARVD610p12-p14НеизвестенА/Д
ARVD710q22.3НеизвестенА/Д
ARVD86p24DSPА/Д
Болезнь Наксоса17q21Pk, 2157del2TGА/Р

Определение заболевания.
Наследственное заболевание миокарда, которое характеризуется фиброзно-жировым замещением миокарда преимущественно ПЖ и клинически манифестирует нарушениями ритма сердца в виде желудочковой экстрасистолии и правожелудочковой тахикардии с высоким риском внезапной сердечной смерти (ВСС) у лиц молодого возраста. Аритмогенной дисплазией ПЖ в 1977 году Fontaine G. с соавт. назвали заболевание, выявившееся у группы пациентов, страдавших резистентной к медикаментозной терапии желудочковой тахикардией без явной сердечно-сосудистой патологии.
 
Патогенез и клиническая картина.
По клинической картине выделяют 4 типичные формы течения этого заболевания: скрытая форма, при которой ВСС вследствие фибрилляции желудочков является первым проявлением заболевания; аритмическая форма, характеризующаяся наличием документированных симптоматичных желудочковых тахиаритмий (желудочковой экстрасистолии и желудочковой тахикардии) с конфигурацией комплекса QRS по типу блокады левой ножки пучка Гиса; «paicisymptomatic form» – форма с симптомами средней степени тяжести, такими как приступы сердцебиения, боль в области сердца; форма, проявляющаяся сердечной недостаточностью (СН), преимущественно правожелудочковой, с наличием или отсутствием нарушений ритма сердца. Наиболее частыми проявлениями АДПЖ являются желудочковые аритмии с ЭКГ морфологией по типу блокады левой ножки пучка Гиса, изменения деполяризации и реполяризации миокарда желудочков, выявляемые в правых прекардиальных отведениях, а также нарушения глобальной и/или локальной сократимости ПЖ и изменения структуры его миокарда по данным электрокардиографии (ЭхоКГ), магнитно-резонансной томографии (МРТ). Следует отметить, что существует немало случаев бессимптомного течения заболевания, когда первым и, возможно, единственным его проявлением бывает внезапная смерть. У значительной части больных АДПЖ остается нераспознанной, несмотря на имеющиеся клинические и инструментальные признаки. Заболевание может прогрессировать и приводить со временем к вовлечению в патологический процесс миокарда ЛЖ. В клинической картине у таких больных доминируют признаки недостаточности кровообращения наряду с желудочковыми аритмиями. Островки фиброзно-жировой ткани, обнаруживаемые при АДПЖ, формируют аритмогенный субстрат, несущий в себе электрофизиологические условия развития повторного входа волны возбуждения (re-entry), лежащего в основе злокачественных желудочковых тахиаритмий (ЖТ). Аритмии индуцируются при адренергической стимуляции, например, при инфузии катехоламинов или при физической нагрузке. 80% больных демонстрируют появление желудочковой экстрасистолии либо ЖТ на фоне инфузии изопротеренола. При анализе холтеровских мониторных записей ЭКГ пациентов с устойчивой ЖТ отмечается увеличение частоты синусового ритма, предшествующее пароксизму ЖТ, как отражение активации симпато-адреналовой системы. Желудочковая тахикардия у пациентов с АДПЖ обычно имеет ЭКГ морфологию блокады левой ножки пучка Гиса, что указывает на происхождение аритмии из миокарда ПЖ. Нередко регистрируется несколько морфологий ЖТ, так как при данном заболевании могут формироваться множественные аритмогенные очаги. Больные с АДПЖ и их родственники часто имеют в анамнезе указания на синкопальные состояния неуточненной этиологии. Обмороки, как проявление тяжелых аритмических событий, могут возникать задолго до развития характерных клинико-инструментальных признаков АДПЖ. В последующем в этих случаях наблюдаются прогрессирующие изменения ЭКГ и параметров ЭхоКГ, свойственные данному заболеванию. Внезапная смерть может быть первым и единственным проявлением АДПЖ, особенно у молодых людей и спортсменов. Все пациенты с уже диагностированной АДПЖ или с подозрением на таковую должны расцениваться, как лица с повышенным риском внезапной смерти.
 
Частота встречаемости:
6:10 000 – 44:10 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Заклязьминская Е. В., Чупрова С. Н., Школьникова М. А., Трешкур Т. В., Ревишвили А. Ш.,Чапурных А. В., Поляков А. В. Генетически детерминированные нарушения функций ионных каналов как один из механизмов аритмогенеза.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 4, с.187.
  2. Мутафьян О.А. Кардиомиопатии у детей и подростков. – СПб, Невский Диалект, 2003. - 272 с..
  3. Basso, C., Corrado, D., Marcus, F. I., Nava, A., Thiene, G. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Lancet 373: 1289-1300, 2009. 
  4. Rampazzo, A., Beffagna, G., Nava, A., Occhi, G., Bauce, B., Noiato, M., Basso, C., Frigo, G., Thiene, G., Towbin, J., Danieli, G. A. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy type 1 (ARVD1): confirmation of locus assignment and mutation screening of four candidate genes. Europ. J. Hum. Genet. 11: 69-76, 2003.
  5. Severini, G. M., Krajinovic, M., Pinamonti, B., Sinagra, G., Fioretti, P., Brunazzi, M. C., Falaschi, A., Camerini, F., Giacca, M., Mestroni, L., Heart Muscle Disease Study Group. A new locus for the arrhythmogenic right ventricular dysplasia on the long arm of chromosome 14. Genomics 31: 193-200, 1996.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 103 650 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 33 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..