печать

№7764NTRK Болезнь Гиршпрунга, ген NTRK1 м.

Исследование мутаций в гене NTRK1.

Тип наследования.
Заболевание генетически гетерогенное с разными вариантами наследования. В случае если болезнь не является частью другого синдрома – тип наследования аутосомно-доминантный с невысокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.
 
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Известно10 генов и 5 генетических локусов, вовлеченных в развитие болезни Гиршпрунга.
 
Ген RET (REARRANGED DURING TRANSFECTION PROTOONCOGENE) – находится на хромосоме 10 в регионе 10q11.21 является мажорным, мутации в этом гене обнаружены в 50% семейных и 15% спорадических случаев болезни. Выявлен также ассоциированный с заболеванием гаплотип гена RET, наличие которого повышает риск развития в 20 раз больше, чем наличие мутаций в данном гене. Изменения в остальных генах рассматриваются как модифицирующие варианты.

В гене EDNRB (ENDOTHELIN RECEPTOR, TYPE B – находится на хромосоме 13 в регионе 13q22.3) выявлены мутации у 3-7% больных.

В гене EDN3 выявлены мутации у 5% больных.Возможен также поиск мутаций в генах EDNRB, NTRK1 и ZEB2 и анализ кариотипа (поиск хромосомных нарушений).

Определение заболевания.
Сложнонаследуемое заболевание с низкой пенетрантностью, зависящей от пола (коротко-сегментной формой мальчики болеют ~ в 4 раза чаще девочек), и различной экспрессивностью, зависящей от длины аганглионарного участка кишки.

Патогенез и клиническая картина.
Болезнь развивается из-за врожденного отсутствия нервных клеток (аганглиоз) в мышечном сплетении Ауэрбаха и подслизистом сплетении Майсснера толстой кишки, что приводит к нарушению перистальтики и других функциональных свойств пораженной зоны кишечника и застою каловых масс в вышележащих отделах. 
В зависимости от протяженности пораженного участка кишечника различают: 
А. Коротко-сегментную (прямокишечную) форму, встречающуюся у 80% больных.
Б. Длинно-сегментную (ректосигмоидальную) форму – в 15-20% случаев. 
В. Субтотальную и тотальную формы, когда аганглиоз распространяется на все отделы толстого и даже тонкого кишечника. 
Тяжесть заболевания напрямую зависит от длины пораженного участка кишечника. В большинстве случаев диагноз может быть заподозрен уже в младенчестве по характерным признакам: отсутствие отхождения мекония в течение первых 24-48 часов после рождения, метеоризм, увеличение окружности живота, боли в животе. В дальнейшем наблюдаются стойкие прогрессирующие запоры, может появляться энтероколит, рвота, парадоксальная диарея. В тех случаях, когда поражён небольшой сегмент кишки в дистальном отделе, симптомы заболевания могут проявиться и в позднем возрасте. Основным методом лечения является хирургическая коррекция с удалением аганглионарного участка кишки и формированием колоректального анастомоза. Медикаментозная терапия используется в целях предотвращения и лечения осложнений, а также коррекции кишечной функции после оперативного вмешательства. Более 90% пациентов имеют удовлетворительный прогноз при проведении хирургического лечения до развития осложнений, однако отсутствие лечения мегаколона в младенчестве приводит к смертности, составляющей 80%.
 
Частота встречаемости: 1:5 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Amiel, J., Sproat-Emison, E., Garcia-Barceo, M., Lantieri, F., Burzynski, G., Borrego, S., Pelet, A., Arnold, S., Miao, X., Griseri, P., Brooks, A. S., Antinolo, G., and 12 others. Hirschsprung disease: associated syndromes and genetics: a review. J. Med. Genet. 45: 1-14, 2008. 
  3. Shanske, A., Ferreira, J. C., Leonard, J. C., Fuller, P., Marion, R. W. Hirschsprung disease in an infant with a contiguous gene syndrome of chromosome 13. Am. J. Med. Genet. 102: 231-236, 2001. 
  4. Badner, J. A., Sieber, W. K., Garver, K. L., Chakravarti, A. A genetic study of Hirschsprung disease. Am. J. Hum. Genet. 46: 568-580, 1990. 
  5. OMIM
Загружаю корзину...
ЦЕНА 44 450 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 33 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..