печать

№7181 Псевдогипопаратиреоз GNAS м.

Исследование мутаций в гене GNAS.

Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
GNAS (GUANINE NUCLEOTIDE-BINDING PROTEIN, ALPHA-STIMULATING ACTIVITY POLYPEPTIDE 1). Ген расположен на хромосоме 20 в регионе 20q13.32 . Содержит 13 экзонов. 
Мутации в данном гене приводят также к развитию акромегалии; синдрому МакКюна-Олбрайта; прогрессирующей оссифицирующей гетероплазии, синдрому гипокоагуляции, брахидактилии и умственной отсталости, псевдогипопаратиреозу тип 1В, псевдогипопаратиреозу тип 1С, псевдопсевдогипопаратиреозу.

Определение заболевания.
Псевдогипопаратиреоз - это гетерогенная группа наследственных заболеваний, общей чертой для которых является резистетность к паратгормону. Это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена фосфора и кальция, сопровождающееся низкорослостью и скелетными аномалиями (укорочение пястных и плюсневых костей). Возможна задержка умственного развития. Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет

Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене GNAS, приводят к снижению активности Gs-белка, являющегося активатором аденилатциклазы. В конечном счете, это приводит к невосприимчивости тканей (почек и костей) к действию ПТГ и повышенному содержанию данного гормона в крови (что является важным диагностическим показателем). 
Псевдогипопаратиреоз подразделяют на псевдогипопаратиреоз первого и второго типа. В свою очередь среди псевдогипопаратиреоза 1-го типа выделяют три подтипа: 1а, 1б и 1с. У больных наблюдаются низкий рост, короткая шея, круглое лицо, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей (чаще укорочение IV и реже II пальцев) - так называемый брахиметафалангизм. Отмечаются кальцификация мягких тканей, подкожные кальцификаты, которые могут выявляться уже при рождении; нередко наблюдается одновременное вовлечение других эндокринных желез: щитовидной железы (гипофункция), гонад, поджелудочной железы (сахарный диабет). Вследствие гипокальциемии нередко развиваются катаракта и дефект эмали зубов. 
Со стороны нервной системы часто наблюдаются подкорковые нарушения: хореиформные гиперкинезы, атетоз, лицевой гемиспазм, паркинсонизм и др. Иногда мозжечковые явления: атаксия, нарушение координации. Но наиболее характерны тетанические судороги. 
Умственная отсталость, чаще умеренной степени выраженности, выявляется примерно у 20% больных. Психические процессы замедлены, отмечается моторная неловкость. Могут отмечаться невротические реакции: страхи, тревога, беспокойство, плохой сон. 
При биохимическом исследовании выявляются гипокальциемия, гиперфосфатемия, увеличение уровня паратиреоидного гормона в крови, гипофосфатурия, снижение уровня Gs-белка. При рентгенологическом исследовании костной системы обнаруживаются укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, генерализованная деминерализация, утолщение костей свода черепа. 
Этот тип характеризуется помимо резистентности к паратгормону – резистентностью к другим гормонам – таким как тиреотропный и гонадотропины (ЛГ, ФСГ).

Частота встречаемости: популяционная частота заболевания неизвестна. В литературе описано около 300 случаев.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
  3. Bastepe, M. The GNAS locus and pseudohypoparathyroidism. Adv. Exp. Med. Biol. 626: 27-40, 2008.
  4. Koo B.B., Schwindiger W. F., Levine M.A. Characterization of Albright hereditary osteodystrophy and related disorders. Acta Pediat Scan 1995; 36:1: 3-13.
  5. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 33 350 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..