печать

№7216 Синдром Пендреда SLC26A4 м.

Исследование частых мутаций гена SLC26A4.

Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SLC26A4 (SOLUTE CARRIER FAMILY 26, MEMBER 4) расположен на хромосоме 7 в регионе 7q22 – q31. Содержит 21 экзонов. 
Мутации в данном гене приводят также к развитию аутосомно-рецессивной тугоухости тип 4 с широким водопроводом преддверия.

Определение заболевания.
Генетически обусловленное заболевание, характеризуется врождённой двусторонней нейросенсорной тугоухостью, сочетающейся с вестибулярными расстройствами и зобом (увеличением щитовидной железы), в некоторых случаях – с гипотиреозом (снижением функции щитовидной железы).

Патогенез и клиническая картина .
Ген SLC26A4 кодирует трансмембранный транспортный белок пендрин – многофункциональный анионный обменник, который активно экспрессируется в тканях щитовидной железы, внутреннего уха и почек. 
Обычно наблюдается двусторонняя доречевая (прелингвальная) нейросенсорная тугоухость до полной потери слуха, однако у некоторых детей с синдромом Пендреда регистрируется тугоухость в более позднем возрасте и со временем прогрессирует. У 66% пациентов отмечаются признаки вестибулярной дисфункции. Часто сопровождается аномалиями развития структур костного лабиринта внутреннего уха. Выявляемые аномалии включают широкий водопровод преддверия (более 1,5мм) наблюдающийся отдельно, либо в сочетании с дисплазией лабиринта улитки типа Мондини (чаще встречается неполное разделение апикального завитка улитки). 
У новорожденных пациентов с синдромом Пендреда щитовидная железа не увеличена. В раннем подростковом возрасте зоб формируется у 40% пациентов с данным заболеванием, у остальных – во взрослом состоянии. Возраст, в котором наблюдается увеличение щитовидной железы, варьирует даже у пациентов из одной семьи, что затрудняет дифференциальную диагностику синдрома Пендреда и изолированной тугоухости с широким водопроводом преддверия у детей. Формирование зоба происходит из-за нарушения органификации йода в процессе биосинтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Задержка органификации йода может быть подтверждена перхлоратным нагрузочным тестом.

Частота встречаемости: 7,5-10 : 100 000. Заболевание считается одним из самых частых синдромальных вариантов нарушения слуха. Среди всех наследственных форм тугоухости встречается у 5-10% пациентов.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 126. — 227 с. — (Справочное пособие). 
  2. Taylor, J. P., Metcalfe, R. A., Watson, P. F., Weetman, A. P., Trembath, R. C. Mutations of the PDS gene, encoding pendrin, are associated with protein mislocalization and loss of iodide efflux: implications for thyroid dysfunction in Pendred syndrome. J. Clin. Endocr. Metab. 87: 1778-1784, 2002. 
  3. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 61 090 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 31 рабочих дней
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..