печать

№7196 Синдром Картагенера DNAI1 и DNAH5 «горяч.» уч. м.

Исследование мутаций в «горячих» участках генов DNAI1 и DNAH5.

Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Причиной цилиарной дискинезии являются мутации, по крайней мере, в двенадцати различных генах (DNAI1, DNAH5, NME8, DNAH11, DNAI2, DNAAF2, RSPH4A , RSPH9, DNAAF1, CCDC39, CCDC40 и DNAL1) 
Наиболее часто синдром Картагенера вызывается мутациями в генах DNAI1 (2-9%) и DNAH5 (15-20%). 
Ген DNAI1 - денеин промежуточной цепи 1(Dynein intermediate chain 1) - расположен на хромосоме 9 в регионе 9p13.3. Содержит 20 экзонов.
Ген DNAH5 - денеин тяжелой цепи 5 (Dynein heavy chain 5) - расположен на хромосоме 5 в регионе 5p15.2 . Содержит 79 экзонов.

Определение заболевания.
Синдромом Картагенера - врожденный комбинированный порок, характеризующийся триадой признаков: обратное расположение легких (sinus invertus- встречается у 50% больных ПЦД, хронический бронхо-легочный процесс и патология придаточных пазух носа (гипоплазия или хронический синусит)).

Патогенез и клиническая картина.
Гены DNAI1 и DNAH5 кодируют белки, которые образуют внутреннюю структуру двигательных ресничек. В основе первичной цилиарной дискинезии лежат дефектные реснички, которые движутся неправильно или вообще не в состоянии двигаться. Скоординированность движения ресничек необходима для нормального функционирования многих органов и тканей. Движение ресничек также помогает установить право-левую ось во время эмбрионального развития. 
Первые признаки заболевания проявляются у новорожденных и проявляются в виде респираторного дистресс-синдрома, хронического ринита и тахипноэ. У больных наблюдаются рецидивирующие респираторные инфекции, вызванные нарушенным мукоцилиарным клиренсом в связи с поражением дыхательных ресничек верхних и нижних дыхательных путей. Заложенность носа и носовых пазух, проявляются в раннем возрасте и сохраняются в течение всей жизни. Хронические/рецидивирующие инфекции уха, проявляются у самых маленьких детей, могут привести к необратимой потере слуха. У больных также наблюдается гидроцефалия, дегенерация сетчатки и умственная отсталость. 
У мужчин наблюдается бесплодие вследствие снижения подвижности сперматозоидов. Бесплодие может также наблюдаться и у женщин вследствие нарушения движения жидкости в фаллопиевых трубах.

Частота встречаемости: 1: 20 000 - 1: 60 000 новорожденных.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
  3. Herzon, F. S., Murphy, S. Normal ciliary ultrastructure in children with Kartagener's syndrome. Ann. Otol. Rhinol. Laryng. 89: 81-83, 1980. 
  4. Failly, M., Bartoloni, L., Letourneau, A., Munoz, A., Falconnet, E., Rossier, C., de Santi, M. M., Santamaria, F., Sacco, O., DeLozier-Blanchet, C. D., Lazor, R., Blouin, J.-L. Mutations in DNAH5 account for only 15% of a non-preselected cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. J. Med. Genet. 46: 281-286, 2009. 
  5. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 33 350 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..