печать

№7795PTPN11 Синдром LEOPARD поиск мутаций в экзонах 7, 12, 13 гена PTPN11 м.

Исследование мутаций в гене PTPN11.

Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PTPN11 (PROTEIN-TYROSINE PHOSPHATASE, NONRECEPTOR-TYPE, 11) расположен на хромосоме 12 в регионе 12q24.13. 
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Нунан тип1, метахондроматозу, ювенильной миеломоноцитарной лейкемии. Данное заболевание вызывают также мутации в гене RAF1, BRAF.

Определение заболевания.
Синдром LEOPARD – это редкое, аутосомно-доминантное заболевание, которое является аллельным вариантом синдрома Нунан.

Патогенез и клиническая картина.
Ген PTPN11 кодирует белок тирозин- фосфатазу SHP-2. SHP2 -белок является компонентом нескольких внутриклеточных сигнальных путей, участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют клеточное деление, дифференцировку и миграцию, в том числе при посредничестве рецептора эпидермального фактора роста. Последний путь имеет важное значение в формировании полулунных сердечных клапанов. 
LEOPARD — это аббревиатура основных симптомов синдрома по списку Gorlin et al., составленному в 1969 году: 
  1. Lentigines – лентиго - пигментные, распространенные, плоские или слегка возвышающиеся пятна желто-коричневого или почти черного цвета диаметра 1,5 – 3,0 см, кое-где сливающиеся, располагающиеся по туловищу и конечностям, однако лицо обычно не поражается. 
  2. ECG abnormalities – изменение ЭКГ (одно- или двусторонняя гипертрофия, удлинение интервала P-Q, отклонение оси сердца, нарушения в проводящей системе сердца); 
  3. Ocular changes – глазной гипертелоризм (широко расставленные глаза);
  4. Pulmonary stenosis – стеноз легочной артерии и другие пороки сердца (наряду с функциональными шумами в области сердца у отдельных больных обнаруживали изменения со стороны клапанов артерий, аорты, митральных клапанов); 
  5. Abnormalities of genitalia – аномалии развития половых органов (крипторхизм, дисплазия яичек у мальчиков, позднее менархе у девочек); 
  6. Retardation – задержка роста и развития; 
  7. Deafness – нейросенсорная глухота. Наиболее часто (в 84 % случаях) наблюдается лентиго, в 66 % - изменения ЭКГ, в 38 % - стеноз легочной артерии и другие пороки сердца, в 33 % - глухота или тугоухость, карликовый рост (аномалии скелета) в 10 – 25 %, патология гениталий в 13 %, глазной гипертелоризм в 9 % случаев. 
Синдром LEOPARD является генетически гетерогенным заболеванием. Тип 1, связанный с мутациями в гене PTPN11, составляет до 90% случаев заболевания. Тип 2 связан с мутациями в гене RAF1, тип 3 – с мутациями в гене BRAF.

Частота встречаемости: 1:1000 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
  3. Digilio, M. C., Conti, E., Sarkozy, A., Mingarelli, R., Dottorini, T., Marino, B., Pizzuti, A., Dallapiccola, B. Grouping of multiple-lentigines/LEOPARD and Noonan syndromes on the PTPN11 gene. Am. J. Hum. Genet. 71: 389-394, 2002.
  4. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 12 350 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..