печать

№7752SPG3 Спастическая параплегия Штрюмпеля, ген ATL1 м.

Исследование мутаций в гене ATL1.

Спастическая параплегия Штрюмпеля (SPG, OMIM182600) – хроническое прогредиентное наследственно-дегенеративное заболевание нервной системы, при котором поражаются с двух сторон пирамидные пути в боковых и передних канатиках спинного мозга. Ведущим клиническим синдромом является нарастающий нижний спастический парапарез. Заболевание описано в 1866 г. неврологом Штрюмпелем; синоним семейная спастическая параплегия Эрба-Шарко-Штрюмпеля. 
Болезнь Штрюмпеля относится к гетерогенным заболеваниям. Описано аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное и Х-сцепленное наследование заболевания. В большинстве семей имеет место аутосомно-доминантное наследование болезни, соответствующее оригинальным описаниям Штрюмпеля. Именно для аутосомно-доминантной наследственной спастической параплегии обоснованно использование широко распространенного эпонимического термина болезнь Штрюмпеля. Наследственная спастическая параплегия характеризуется глиозным перерождением пирамидных путей в боковых и передних канатиках на грудном, поясничном уровне спинного мозга. На поздних стадиях болезни вовлекаются пирамидные волокна в стволе мозга и частичная гибель клеток Беца двигательной зоны коры полушарий большого мозга. Первые симптомы могут развиваться в любом возрасте от 1-го до 7-го десятилетия жизни, что связано с генетической гетерогенностью. 
Для болезни Штрюмпеля характерны следующие признаки проявления заболевания: постепенное развитие, скованность, быстрая утомляемость ног при ходьбе, стягивающие судороги в мышцах ног, спастическая походка, повышение сухожильных рефлексов, клонусы стоп и коленных чашечек, раннее появление сухожильных рефлексов, формирование контрактур и деформация стопы по типу стопы Фридрейха. Верхние конечности вовлекаются редко и в поздней стадии. Чувствительность и интеллект не изменены. Иногда поражаются II (зрительный) и III (глазодвигательный) нервы, возникает дизартрия, нистагм, атаксия, интенционный тремор. Характерна атрофия спинного мозга на всём протяжении (особенно в каудальных отделах), выявляемая при проведении МРТ.

Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
ATL1 - ген ГТФ-азы, кодирующий белок атластин (ATL1 GENE -ATLASTIN GTPase 1). Ген расположен на хромосоме 14 в регионе 14q22.1. Содержит 14 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию врождённой сенсорной нейропатии тип 1D.

Патогенез и клиническая картина.
Наследственная спастическая параплегия характеризуется глиозным перерождением пирамидных путей в боковых и передних канатиках на грудном, поясничном уровне спинного мозга, на поздних стадиях болезни вовлекаются пирамидные волокна в стволе мозга и частичная гибель клеток Беца двигательной зоны коры полушарий большого мозга. 
Первые симптомы могут развиваться в любом возрасте от 1-го до 7-го десятилетия жизни, что связано с генетической гетерогенностью. 
Для болезни Штрюмпеля характерны следующие признаки проявления заболевания: постепенное развитие заболевания, скованность, быстрая утомляемость ног при ходьбе, стягивающие судороги в мышцах ног, спастическая походка, повышение сухожильных рефлексов, клонусы стоп и коленных чашечек, раннее появление сухожильных рефлексов, формирование контрактур и деформация стопы по типу «стопы Фридрейха». Верхние конечности вовлекаются редко и в поздней стадии. Чувствительность и интеллект не изменены. Иногда – поражение II (зрительный) и III (глазодвигательный) нервов, дизартрия, нистагм, атаксия, интенционный тремор. 
Характерным параклиническим признаком наследственной спастической параплегии является картина атрофии спинного мозга на всем протяжении (особенно в каудальных отделах), выявляемая при проведении МРТ. 
Для данного типа заболевания характерно: позднее начало заболевания, медленно прогрессирующее течением, осложненное спастической параплегией, с нормальным или почти нормальным психомоторным развитием, нистагм отсутствует. Способность ходить больные сохраняют до зрелого возраста. 
Гетерозиготные члены семьи здоровы.

Частота встречаемости: заболевание редкое. Описана одна семья.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Руденская Г.Е., Сермягина И.Г., Иллариошкин С.Н., Сидорова О.П., Федотов В.П., Поляков А.В., Наследственная спастическая параплегия, тип 4 (SPG4): клинические и молекулярно-генетические характеристики. // Журн. неврол. психиатр. им. Корсакова 2010: 6; с.12–19. 
  2. К.Биц (С.Beetz), Г.Е.Руденская, И.Г.Сермягина, Т.Н.Проскокова, А.В.Поляков. Протяженные делеции гена спастина при наследственной спастической параплегии 4-го типа (SPG4) у российских больных. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. М.: 2011. 352. 
  3. GE Rudenskaya, AV Polyakov. Hereditary spastic paraplegia in Russia: epidemiological, clinical and molecular aspects. TWS symposium on hereditary spastic paraplegias: www.hsp-info.de. 
  4. Crippa, F., Panzeri, C., Martinuzzi, A., Arnoldi, A., Redaelli, F., Tonelli, A., Baschirotto, C., Vazza, G., Mostacciuolo, M. L., Daga, A., Orso, G., Profice, P., and 13 others. Eight novel mutations in SPG4 in a large sample of patients with hereditary spastic paraplegia. Arch. Neurol. 63: 750-755, 2006.
  5. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 55 550 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 33 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..