печать

№7959PKHD Поликистоз почек рецессивный, "горячие" участки гена PKHD1 м.

Исследование мутаций в «горячих» участках гена PKHD1.

Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PKHD1 - ген фиброцистина (FIBROCYSTIN) расположен на хромосоме 6 в регионе 6р21.1-р12 . Содержит 66 экзонов. Наиболее часто мутации выявляются в экзонах 3, 9, 16, 24, 32, 36, 43, 57, 58 и 61.

Определение заболевания.
Инфантильный тип поликистоза почек, ренально-гепато-панкреатическая дисплазия. Это летальный двусторонний порок, возникающий в результате гиперплазии собирательных трубочек.

Патогенез и клиническая картина.
Ген экспрессируется в почках, печени и поджелудочной железе взрослых и почках плода. 
Ген кодирует белок, названный фиброцистином. Почки значительно увеличены в размерах, микроскопически выявляются множественные мелкие кисты, нормальные нефроны почти отсутствуют. В 100% случаев выявляются кисты печени, иногда – кисты легких, селезенки и поджелудочной железы. Заболевание сопровождается изменениями лица (лицо Поттер) и гипоплазией легких. В печени и поджелудочной железе наблюдается фиброз и /или кистозные изменения. Для заболевания характерен I тип кистоза по Поттер, когда кисты локализуются преимущественно в корковом, но могут быть и в мозговом веществе почек. Обнаружение расширенных собирательных трубочек в почках и мальформация протоков в печени указывает на то, что основным дефектом при ARPKD может быть нарушение терминальной дифференциации собирательных трубочек и желчных протоков. 
Признаки заболевания можно выявить внутриутробно при ультразвуковом исследовании, как правило, после 20-й недели беременности. 
Болезнь может быть подразделена по возрасту, в котором начинаются проявления: 
  1. Перинатальная форма — встречается у младенцев, быстро приводит к летальному исходу, вовлечены 90% почечных канальцев. 
  2. Инфантильная форма — вовлечено 60% канальцев, у младенцев развивается уремия, однако длительность жизни больше, чем при перинатальной форме. 
  3. Дети младшего возраста — заболевание представлено артериальной гипертензией и" хронической почечной недостаточностью. Вовлечены 25 %канальцев. 
  4. Позднее проявление (ювенильная форма) — симптомы обычно связаны с фиброзом печени, портальной гипертензией и желудочно-кишечными кровотечениями. В этих поздних случаях маленькие кисты могут иногда быть видны в почечной паренхиме. 
УЗ-признаки: почки увеличены в размерах с множественными мелкими кистами (1-2 мм в диаметре), которые образуются из собирательных трубочек. Кисты выстраиваются радиально и становятся более сферическими при росте. Это диффузное расширение канальцев разрывает почечную архитектонику с потерей кортикомедуллярной дифференцировки. Вокруг почки может наблюдаться тонкий ободок сдавленной почечной паренхимы, которая гипоэхогенна относительно слишком эхогенных остатков паренхимы. 
Внутриутробно у здорового плода почечный периметр составляет 27-30% абдоминального периметра. При поликистозной болезни новорожденных этот показатель повышается до 60%, что позволяет осуществлять пренатальную диагностику.

Частота встречаемости: 1:10 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Вассерман Н.Н., Гудзенко С.В., Полтавец Н.В., Пунина Н.В., Чухрова А.Л., Поляков А.В. , Мутации в гене PKHD1, приводящие к развитию аутосомно-рецессивного поликистоза почек // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.34-35. 
  2. Vasserman N.N. Chuhrova A.L., Poltavets N.V., Punina N.V., Mutations in the PKHD1 gene at autosomal recessive polycystic kidney disease in patients from Russian Federation // European Journal of Human Genetics, Volume 18, Supplement 1, June 2010. ESHG, Gothenburg, Sweeden. р.311. 
  3. Э.Ф. Андреева, В.И. Ларионова, Н.Д. Савенкова. Аутосомно-доминантный поликистоз и аутосомно-рецессивный почек. Нефрология, 2004, Том 8 №2. 
  4. Bergmann, C., Senderek, J., Windelen, E., Kupper, F., Middeldorf, I., Schneider, F., Dornia, C., Rudnik-Schoneborn, S., Konrad, M., Schmitt, C. P., Seeman, T., Neuhaus, T. J., Vester, U., Kirfel, J., Buttner, R., Zerres, K., Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie (APN). Clinical consequences of PKHD1 mutations in 164 patients with autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Kidney Int. 67: 829-848, 2005. 
  5. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 25 950 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..