печать

№7710CAV3 Болезнь периодических мышечных спазмов, ген CAV3 м.

Исследование мутаций в гене CAV3.

Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, но известны семьи с аутосомно-рецессивным типом наследования. 

Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3. Ген кавеолина 3 (caveolin 3)
расположен на коротком плече хромосомы 3p25 и содержит 2 экзона.
Кавеолин-3 – мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает caveolin-1 (CAV1) и caveolin-2 (CAV2). Кавеолин-3 находится в мышечных клетках скелетных мышц, диафрагмы и сердца. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеол – структур, представляющих собой участки плазматических мембран, имеющих различные формы. Основные функции кавеол — эндоцитоз, трансцитоз и передача внутриклеточного сигнала.

В данном гене встречаются также аллельные мутации, приводящие к развитию LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С), изолированному повышению уровеня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT и гипертрофической кардиомиопатии.

Определение заболевания.
Доброкачественная миопатия, обусловленная нарушением гомеостаза кальция в саркоплазматическом ретикулуме.

Патогенез и клиническая картина.
Основным клиническим признаком является сокращение мышц в ответ на механическую стимуляцию без электрического ответа на ЭМГ, распространяющееся на соседние волокна и приводящее к фасцикуляциям. У пациентов наблюдаются болезненные мышечные крампи и спазмы, особенно во время работы. Также могут присутствовать болезненность в ногах, быстрая мышечная активность, вызывающаяся перкуссией, умеренная непрогрессирующая мышечная слабость. Не выявляются нарушения сердечной деятельности. У всех пациентов наблюдается повышение уровня креатинфосфокиназы. На мышечной биопсии видна почти полная потеря кавеолина 3 и уменьшение количества дисферлина. Клиническая картина RMD пересекается с LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С) и миотонией Томсена.

Частота встречаемости:
не установлена.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Betz, R. C., Schoser, B. G. H., Kasper, D., Ricker, K., Ramirez, A., Stein, V., Torbergsen, T., Lee, Y.-A., Nothen, M. M., Wienker, T. F., Malin, J.-P., Propping, P., Reis, A., Mortier, W., Jentsch, T. J., Vorgerd, M., Kubisch, C. Mutations in CAV3 cause mechanical hyperirritability of skeletal muscle in rippling muscle disease. Nature Genet. 28: 218-219, 2001.
  2. Kubisch, C., Ketelsen, U.-P., Goebel, I., Omran, H. Autosomal recessive rippling muscle disease with homozygous CAV3 mutations. (Letter) Ann. Neurol. 57: 303-304, 2005.
  3. Vorgerd, M., Ricker, K., Ziemssen, F., Kress, W., Goebel, H. H., Nix, W. A., Kubisch, C., Schoser, B. G. H., Mortier, W. A sporadic case of rippling muscle disease caused by a de novo caveolin-3 mutation. Neurology 57: 2273-2277, 2001.
  4. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 9 750 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..